TL4-12

• 常用名: TL4-12
• 英文名: TL4-12
• CAS号: 1620820-12-3
• 分子量: 500.516
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 586.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₇F₃N₆O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 308.7±30.1 °C

TL4-12用途

TL4-12是一种选择性MAP4K2/GCK抑制剂,剂量依赖性下调IKZF1和BCL-6,导致MM细胞增殖抑制(IC50=37 nM),同时诱导凋亡。TL4-12可用于克服多发性骨髓瘤(MM)的免疫调节耐药性[1]。

TL4-12名称

• 英文名: 4-Methyl-3-{[6-(methylamino)-4-pyrimidinyl]oxy}-N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide

TL4-12生物活性

• 描述: TL4-12是一种选择性MAP4K2/GCK抑制剂,剂量依赖性下调IKZF1和BCL-6,导致MM细胞增殖抑制(IC50=37 nM),同时诱导凋亡。TL4-12可用于克服多发性骨髓瘤(MM)的免疫调节耐药性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体外研究: TL4 12(0-5µM；4天)显示抗增殖活性,MM细胞的IC50值为37 nM,JJN3、MM1.S、H929、RPMI-8226、MOLP-8、SKMM2、LP-1、U266细胞的IC50s分别为1.62、3.7、4.4、5.7、10、32、49、19µM[1]。TL4-12(0,1,3µM；24小时)剂量依赖性降低K-RASG12A MM.1S细胞中IKZF1、c-MYC和BCL-6蛋白表达,并增加p53水平[1]。TL4-12剂量依赖性地将膜联蛋白V阳性细胞从6%(二甲基亚砜)分别增加到13%(1μM)和22%(3μM)[1]。TL4-12在MM.1S、RPMI-8226和RPMI-82 26细胞中诱导G0/G1期细胞凋亡和细胞周期阻滞[1]。
• 参考文献:

  [1]. Shirong Li, et al. Targeting the GCK pathway: a novel and selective therapeutic strategy against RAS-mutated multiple myeloma. Blood. 2021 Apr 1;137(13):1754-1764.

TL4-12物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 586.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₇F₃N₆O₂
• 分子量: 500.516
• 闪点: 308.7±30.1 °C
• 精确质量: 500.214752
• LogP: 6.58
• InChIKey: HXKJJIMUMNPQQY-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CNc1cc(Oc2cc(C(=O)Nc3cc(N4CCN(C)CC4)cc(C(F)(F)F)c3)ccc2C)ncn1
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.612

TL4-12靶点实验

查看更多实验

实验名称：Inhibition of ARG Lys1 labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ Pr... 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase ABL2 External Id：CHEMBL5702361

实验名称：Inhibition of ABL Lys1 labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ Pr... 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase ABL1 External Id：CHEMBL5702360

实验名称：Inhibition of ARG ACT labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ Pro... 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase ABL2 External Id：CHEMBL5702363

实验名称：Inhibition of ABL ACT labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ Pro... 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase ABL1 External Id：CHEMBL5702362

实验名称：Inhibition of CAMK1 alpha Lys1 labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by Ki... 来源：ChEMBL 靶标：Calcium/calmodulin-dependent protein kinase type 1 External Id：CHEMBL5702365

实验名称：Inhibition of BRAF Lys2 labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ P... 来源：ChEMBL 靶标：Serine/threonine-protein kinase B-raf External Id：CHEMBL5702364

实验名称：Inhibition of EphA2 ACT labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ P... 来源：ChEMBL 靶标：Ephrin type-A receptor 2 External Id：CHEMBL5702367

实验名称：Inhibition of FER Lys1 labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ Pr... 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase Fer External Id：CHEMBL5702369

实验名称：Inhibition of EphB4 ACT labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ P... 来源：ChEMBL 靶标：Ephrin type-B receptor 4 External Id：CHEMBL5702368

实验名称：Inhibition of FYN ACT labeling site in human Huh-7 cell lysate at 1 uM by KiNativ Pro... 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase Fyn External Id：CHEMBL5702371

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TL4-12英文别名

• 4-Methyl-3-{[6-(methylamino)-4-pyrimidinyl]oxy}-N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide