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KPT-9274

更新时间:2024-01-02 11:31:05

KPT-9274结构式
KPT-9274结构式
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常用名 KPT-9274 英文名 KPT-9274
CAS号 1643913-93-2 分子量 610.625
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 857.5±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C35H29F3N4O3 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 472.4±34.3 °C

 KPT-9274用途


KPT-9274是有口服活性的 PAK4/烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (Nampt) 抑制剂,IC50 值分别为小于 100 和 125 nM。

 KPT-9274名称

中文名 KPT-9274
英文名 (2E)-3-(6-Amino-3-pyridinyl)-N-{[5-{4-[(4,4-difluoro-1-piperidinyl)carbonyl]phenyl}-7-(4-fluorophenyl)-1-benzofuran-2-yl]methyl}acrylamide
英文别名 更多

 KPT-9274生物活性

描述 KPT-9274是有口服活性的 PAK4/烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (Nampt) 抑制剂,IC50 值分别为小于 100 和 125 nM。
相关类别
靶点

PAK4:100 nM (IC50)

Nampt:120 nM (IC50)

体外研究 KPT-9274减弱PAK4 /β-连环蛋白途径,导致NAD消耗,并减弱几种RCC细胞系的活力,侵袭和迁移。使用重组NAMPT在无细胞酶促测定中对NAMPT的抑制显示对KPT-9274的IC 50为约120nM。 KPT-9274减弱G2-M转运并诱导RCC细胞系凋亡[2]。
体内研究 KPT-9274显示出与舒尼替尼相当的异种移植物生长减少。对正常人RPTEC存在最小的KPT-9274作用并且在体内没有明显的毒性。目前正在对晚期实体恶性肿瘤和NHL患者的I期人体临床试验中研究KPT-9274 [2]。
激酶实验 对于KPT-9274对NAMPT活性的影响,使用偶联酶反应系统测量重组NAMPT活性。简而言之,在ATP,烟酰胺,磷酸核糖焦磷酸(PRPP)和烟酰胺核苷酸腺苷酰转移酶1(NMNAT1)存在下,将NAMPT与KPT-9274在30℃下孵育60分钟。然后将水溶性四唑盐(WST-1),醇脱氢酶(ADH),心肌黄酶和乙醇加入每个样品中30分钟。最后孵育后,在450 nm处检测样品的吸光度[2]。
细胞实验 除正常原发性肾原发性近端小管上皮细胞系(RPTEC)外,将RCC细胞系接种于96孔板(3,000个细胞/孔,n = 8)中,并与DMSO或KPT-9274(0.1,0.1)孵育72小时。 0.5,1,2,10μM)。将细胞在MTT溶液/培养基混合物中孵育。然后,除去MTT溶液,将每个孔中的蓝色结晶沉淀物溶解在DMSO中。使用酶标仪[2]量化每个孔在540nm处的可见吸光度。
动物实验 小鼠[2]雄性无胸腺Nu / Nu小鼠(8周龄,体重25g)在侧腹区皮下注射786-O(人RCC)细胞。当肿瘤大小达到约225mm 3时,将动物随机分配到治疗组并开始治疗(第一天)。 KPT-9274药物产品(30%KPT-9274 API + 40%聚乙烯吡咯烷酮K30 + 15%甲基纤维素+ 15%Phospholipon 90G)或载体(58%聚乙烯吡咯烷酮K30 + 21%甲基纤维素+ 21%Phospholipon 90G)通过口服给药每天两次灌胃,每天两次,持续5天,100和200mg / kg。作为阳性对照,给予舒尼替尼在植物油中的口服灌胃。在治疗的第28天,对小鼠实施安乐死并确定肿瘤体积[2]
参考文献

[1]. WO2015003166A1

[2]. Abu Aboud O, et al. Dual and Specific Inhibition of NAMPT and PAK4 By KPT-9274 Decreases Kidney Cancer Growth. Mol Cancer Ther. 2016 Sep;15(9):2119-29.

 KPT-9274物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
沸点 857.5±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C35H29F3N4O3
分子量 610.625
闪点 472.4±34.3 °C
精确质量 610.219177
LogP 4.74
外观性状 粉末
蒸汽压 0.0±3.2 mmHg at 25°C
折射率 1.677
储存条件 -20℃

 KPT-9274英文别名

2-Propenamide, 3-(6-amino-3-pyridinyl)-N-[[5-[4-[(4,4-difluoro-1-piperidinyl)carbonyl]phenyl]-7-(4-fluorophenyl)-2-benzofuranyl]methyl]-, (2E)-
(2E)-3-(6-Amino-3-pyridinyl)-N-{[5-{4-[(4,4-difluoro-1-piperidinyl)carbonyl]phenyl}-7-(4-fluorophenyl)-1-benzofuran-2-yl]methyl}acrylamide
PAK4-IN-1
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