| 描述 |
Sophoflavescenol 是一种异戊烯基黄酮类化合物,能够抑制 PDE5 的活性,IC50 值为 0.013 μM；同时抑制 RLAR,HRAR,BACE1,AChE 和 BChE,IC50 值分别为 0.30 µM,0.17 µM,10.98 µM,8.37 µM 和 8.21 µM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.013 μM (PDE5), 0.30 µM (RLAR), 0.17 µM (HRAR), 17.89 µg/mL (AGE), 10.98 µM (BACE1), 8.37 µM (AChE), 8.21 µM (BChE)
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| 体外研究 |
Sophoflavescenol显示出对人白血病(HL-60),Lewis肺癌(LLC)和人肺腺癌上皮细胞(A549)的细胞毒性。 Sophoflavescenol通过抑制一氧化氮生成和叔丁基过氧化氢诱导的ROS生成而不是抑制RAW 264.7细胞中的核因子κB活化而发挥显着的抗炎活性[1]。 Sophoflavescenol对RLAR活性具有显着的抑制作用,IC50值为0.30μM,而epalrestat(一种众所周知的ARI)的IC50值为0.07μM。 Sophoflavescenol还显示出有效的抑制活性,IC50值为0.17μM,与HRAR测定中的epalrestat(0.15μM)相当。在AGE测定中,sophoflavescenol(IC5017.89μg/ mL)是比氨基胍更有效的AGE形成抑制剂(IC5081.05μg/ mL)。 Sophoflavescenol发挥有效的AChE和BChE抑制作用,各自的IC50值分别为8.37和8.21μM。 Sophoflavescenol也以剂量依赖的方式表现出良好的BACE1抑制作用,IC50值为10.98μM[2]。 Sophoflavescenol是针对cGMP PDE5的混合抑制剂(Ki =0.005μM)。 Sophoflavescenol对PDE5的选择性最高,分别比PDE3和PDE4高31.5和196.2倍[3]。
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| 体内研究 |
Sophoflavescenol通过LLC肿瘤模型中的肿瘤生长抑制以及HL-60细胞中caspase-3活化的凋亡活性发挥有效的体内抗肿瘤活性[1]。
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| 激酶实验 |
简而言之，10μL测定缓冲液（50 mm乙酸钠，pH 4.5），10μLBACE1（1.0 U / mL），10μL底物（750 nm Rh-EVNLDAEFK-Quencher，50 mm，碳酸氢铵）的混合物）将溶解在10％DMSO中的10μL测试样品[化合物的最终浓度（fc）100μM]在25℃在黑暗中温育60分钟。通过形成荧光供体（Rh-EVNL）监测BACE1对两种荧光团（Rh-EVNLDAEFK-Quencher）的蛋白水解，荧光供体（Rh-EVNL）的荧光波长分别在530-545nm（激发）和570-590nm（发射）增加。 。用微孔板荧光分光光度计测量荧光。以545nm照射混合物，并在585nm记录发射强度。抑制百分比（％）通过以下等式获得：％抑制= [1-（S60-S0）/（C60-C0）]×100，其中C60是对照（酶，缓冲液，底物）的荧光。孵育60分钟，C0对照的初始荧光，S60孵育60分钟后测试样品（酶，样品溶液，底物）的荧光，和S0测试样品的初始荧光。为了允许样品的猝灭效应，将样品溶液加入到反应混合物C中，然后研究样品的任何荧光降低。每个样品的BACE1抑制活性用IC50值（抑制BACE1底物蛋白水解所需的μM，50％）表示，由对数剂量抑制曲线计算。
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| 参考文献 |
[1]. Jung HA, et al. Anti-tumorigenic activity of sophoflavescenol against Lewis lung carcinoma in vitro and in vivo. Arch Pharm Res. 2011 Dec;34(12):2087-99. [2]. Jung HA, et al. Antidiabetic complications and anti-Alzheimer activities of sophoflavescenol, a prenylated flavonol from Sophora flavescens, and its structure-activity relationship. Phytother Res. 2011 May;25(5):709-15. [3]. Shin HJ, et al. A prenylated flavonol, sophoflavescenol: a potent and selective inhibitor of cGMP phosphodiesterase 5. Bioorg Med Chem Lett. 2002 Sep 2;12(17):2313-6.
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