| 描述 |
EGFR/C797S-IN-1是一种有效的EGFR-C797S抑制剂,IC50值为0.128µM。EGFR/C797S-IN-1具有抗增殖活性和抗肿瘤活性。EGFR/C797S-IN-1以剂量依赖的方式抑制p-EGFR的表达[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EGFRL858R/T790M/C797S:0.128 μM (IC50)
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| 体外研究 |
EGFR/C797S-IN-1(化合物14d)(0-10µM；72小时)显示抗增殖活性,对BaF3-EGFRL858R/T790M/C797S、BaF3-EGF 19del/T790M/C797S的 国际50值分别为 0.75、0.09µM[1]EGFR/C797S-IN-1(1-10000 nM；24小时)以剂量依赖性降低 p-EGFR、p-AKT、p-ERK蛋白的表达[1]。 细胞增殖试验[1]细胞系：具有EGFRL858R/T790M/C797S和EGFR19del/T790M/C797S突变的BaF3细胞浓度：0-10µM培养时间：72小时结果：显示出抗增殖活性,BaF3-EGFRL858R/T790M/C797S、BaF3-EEGFR19del/T790M/C797S的IC50分别为0.75、0.09µM。Western Blot分析[1]细胞系：BaF3-EGFRL858R/T790M/C797S,BaF3-EEGFR19del/T790M/C797S细胞浓度：1、10、100、1000、10000 nM培养时间：24小时结果：p-EGFR、p-AKT表达降低。p-ERK蛋白呈剂量依赖性。
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| 体内研究 |
EGFR/C797S-IN-1(10、30 mg/kg每日一次,持续 14天) 呈剂量依赖性显著降低小鼠体内的肿瘤生长[1]。 动物模型：SD雄性大鼠[1]剂量：静脉注射1mg/kg。；10 mg/kg口服给药：静脉注射或口服。结果：显示出良好的生化活性和有前途的细胞活性。动物模型：BALB/c裸鼠(BaF3-EGFR19del/T790M/C797S异种移植模型)[1]剂量：10,30 mg/kg给药：I.p。；结果：10 mg/kg和30 mg/kg剂量的TGI分别为51.36%和67.95%。
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| 参考文献 |
[1]. Dou D, et al. Discovery and optimization of 4-anilinoquinazoline derivatives spanning ATP binding site and allosteric site as effective EGFR-C797S inhibitors. Eur J Med Chem. 2022 Dec 15;244:114856.
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