4-(苯基甲基)-1-哌嗪乙酸 2-[[2-羟基-3-(2-烯丙-1-基)苯基]亚甲基]酰肼

更新时间:2024-01-08 15:25:41

4-(苯基甲基)-1-哌嗪乙酸 2-[[2-羟基-3-(2-烯丙-1-基)苯基]亚甲基]酰肼结构式
4-(苯基甲基)-1-哌嗪乙酸 2-[[2-羟基-3-(2-烯丙-1-基)苯基]亚甲基]酰肼结构式
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常用名 4-(苯基甲基)-1-哌嗪乙酸 2-[[2-羟基-3-(2-烯丙-1-基)苯基]亚甲基]酰肼 英文名 PAC-1
CAS号 315183-21-2 分子量 392.494
密度 1.1±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C23H28N4O2 熔点 N/A
MSDS 中文版 美版 闪点 N/A
符号 GHS07 GHS09
GHS07, GHS09
信号词 Warning

 用途


PAC-1 是一种 procaspase-3 激活剂,诱导癌细胞凋亡,EC50 为 2.08 μM。

 名称

中文名 4-(苯基甲基)-1-哌嗪乙酸 2-[[2-羟基-3-(2-烯丙-1-基)苯基]亚甲基]酰肼
英文名 4-(Phenylmethyl)-1-piperazineaceticacid[[2-hydroxy-3-(2-propenyl)phenyl]methylene]hydrazide
中文别名 PAC1(4-(苯基甲基)-1-哌嗪乙酸 2-[[2-羟基-3-(2-烯丙-1-基)苯基]亚甲基]酰肼)
英文别名 更多

 生物活性

描述 PAC-1 是一种 procaspase-3 激活剂,诱导癌细胞凋亡,EC50 为 2.08 μM。
相关类别
靶点

Procaspase-3:2.08 μM (EC50)

体外研究 PAC-1激活procaspase-3,EC50为2.08μM。 PAC-1表现出增强的锌螯合能力(EC50 =7.08μM)。 PAC-1诱导白血病细胞死亡,IC50为4.03μM,这与其他研究者报道的值一致。 PAC-1处理还导致其他恶性细胞以浓度依赖性方式死亡,IC50为4.03至53.44μM。 15种恶性细胞系中的总平均IC50对于WF-210为0.88mM,对于PAC-1为19.40μM。相反,正常人细胞(PBL,L-02,HUVEC和MCF 10A)对WF-210的敏感性比PAC-1低2.6倍(平均IC50 =412.34μM)(平均IC50 =158.29μM)[ 1]。 Procaspase活化化合物-1(PAC-1)是第一个发现的直接激活caspase的化合物。 PAC-1处理上调多种细胞系中的Ero1α,而Ero1α的沉默显着抑制ER从细胞内释放钙和细胞死亡[2]。
体内研究 为了评估WF-210对恶性肿瘤生长的体内作用,我们检测了WF-210在小鼠Hep3B和MDA-MB-435异种移植模型中抑制肿瘤生长的能力。这两种细胞系以相对高的水平表达procaspase-3。允许由肝癌细胞Hep3B的异种移植物诱导的肿瘤发展并生长至100mm 3的大小,之后每天给予WF-210(2.5mg/kg)或PAC-1(5.0mg/kg)两周。通过静脉内(iv)给药。如PAC-1和WF-210所示,显着抑制Hep3B肿瘤异种移植物的生长[1]。
激酶实验 将各种浓度的WF-210或PAC-1加入到含有50mM HEPES,0.1%CHAPS,10%甘油,100mM NaCl,0.1mM EDTA,10mM DTT pH 7.4的缓冲液中的procaspase-3中,并孵育12小时。在37°C。最终体积为10mL,procaspase-3的最终浓度为1mM。然后加入40mL含有50mM HEPES pH 7.4,100mM NaCl,10mM DTT,0.1mM EDTA二钠盐,0.10%CHAPS,10%甘油的缓冲液中的底物Ac-DEVD-pNA(终浓度0.4mM)。在405nm处读取板的吸光度总共1小时。每个孔的线性部分的斜率被确定为酶活性[1]。
细胞实验 使用MTT方法或Cell Titer-Glo发光测定法测量细胞活力。对于MTT测定,将细胞(1×10 5个细胞/ mL)接种到96孔培养板中。孵育过夜后,用各种浓度的试剂(PAC-1,WF-210或其他试剂)处理细胞24或72小时。然后向每个孔中加入10mL MTT溶液(在PBS中2.5mg / mL),并将板在37℃下再温育4小时。离心(2500rpm,10分钟)后,吸出含有MTT的培养基,加入100mL DMSO。用Biotek Synergy HT读数器在570nm处测量每个孔的光密度。 Cell Titer-Glo试剂盒用于确定细胞内ATP作为活细胞生物标志物的相对水平[1]。
动物实验 小鼠[1]确定WF-210,活人胆囊癌GBC-SD细胞(每只小鼠5×106/100 mL PBS),人乳腺癌MDA-MB-435细胞的体内抗肿瘤活性(1×每只小鼠107/100 mL PBS),人肝癌Hep3B细胞(每只小鼠5×106/100 mL PBS)和人乳腺癌MCF-7细胞(每只小鼠1×107/100 mL PBS)皮下注射(sc)进入7至8周龄雄性SCID小鼠或Balb / c裸鼠的右侧腹侧。在注射前通过台盼蓝染色确认细胞数。特别地,MCF-7异种移植小鼠也在隔天给予激素17-β-雌二醇(3mg / kg)。当平均sc肿瘤体积达到100mm 3时,将小鼠随机分成各种治疗组和对照组(每组8只小鼠)。用卡尺每两天测量肿瘤大小(计算体积=最短直径2×最长直径/ 2)。每两天记录一次体重,饮食消耗和肿瘤大小。两周或四周后,处死小鼠并切除肿瘤并储存在-80℃直至进一步分析。
参考文献

[1]. Wang F, et al. A novel small-molecule activator of procaspase-3 induces apoptosis in cancer cells and reduces tumor growth in human breast, liver and gallbladder cancer xenografts. Mol Oncol. 2014 Dec;8(8):1640-52.

[2]. Seervi M, et al. ERO1α-dependent endoplasmic reticulum-mitochondrial calcium flux contributes to ER stress and mitochondrial permeabilization by procaspase-activating compound-1 (PAC-1). Cell Death Dis. 2013 Dec 19;4:e968.

[3]. Putt KS, et al. Small-molecule activation of procaspase-3 to caspase-3 as a personalized anticancer strategy. Nat Chem Biol. 2006 Oct;2(10):543-50.

 物理化学性质

密度 1.1±0.1 g/cm3
分子式 C23H28N4O2
分子量 392.494
精确质量 392.221222
PSA 68.17000
LogP 4.26
外观性状 white
折射率 1.597
储存条件 Store at +4°C
水溶解性 DMSO: ≥10mg/mL

 安全信息

符号 GHS07 GHS09
GHS07, GHS09
信号词 Warning
危害声明 H302-H315-H319-H335-H400
警示性声明 P261-P273-P305 + P351 + P338
个人防护装备 dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
危害码 (欧洲) Xn,N
风险声明 (欧洲) 22-36/37/38-50/53
安全声明 (欧洲) 26-36/37-60-61
危险品运输编码 UN 3077

 文献21

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 英文别名

1-Piperazineacetic acid, 4-(phenylmethyl)-, 2-[(1Z)-[2-hydroxy-3-(2-propen-1-yl)phenyl]methylene]hydrazide
N'-[(Z)-(3-Allyl-2-hydroxyphenyl)methylene]-2-(4-benzyl-1-piperazinyl)acetohydrazide
(4-Benzylpiperazino)acetic acid (3-allyl-2-hyroxybenzylidene)hydrazide 1-Piperazineacetic acid
PAC-1
N'-[(Z)-(3-Allyl-2-hydroxyphenyl)methylene]-2-(4-benzylpiperazin-1-yl)acetohydrazide
PAC1
PAC-1,PAC1
(E)-N'-(3-allyl-2-hydroxybenzylidene)-2-(4-benzylpiperazin-1-yl)acetohydrazide
PAC 1
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