甲苯磺酸索拉非尼

更新时间:2024-01-02 19:37:33

甲苯磺酸索拉非尼结构式
甲苯磺酸索拉非尼结构式
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常用名 甲苯磺酸索拉非尼 英文名 Sorafenib Tosylate
CAS号 475207-59-1 分子量 637.027
密度 1.454 g/cm3 沸点 523.3ºC at 760 mmHg
分子式 C28H24ClF3N4O6S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 270.3ºC

 甲苯磺酸索拉非尼用途


Sorafenib tosylate是一种有效的多激酶抑制剂,抑制Raf-1,B-Raf 和 VEGFR-3 的 IC50 分别为6 nM,20 nM 和 22 nM。

 甲苯磺酸索拉非尼名称

中文名 甲苯磺酸索拉非尼
英文名 sorafenib tosylate
中文别名 4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基}吡啶-2-甲酰胺对甲苯磺酸盐 | 甲磺酸索拉菲尼 | 甲苯磺酸索拉菲尼 | 对甲苯磺酸索拉非尼 | 索拉非尼甲苯磺酸盐
英文别名 更多

 甲苯磺酸索拉非尼生物活性

描述 Sorafenib tosylate是一种有效的多激酶抑制剂,抑制Raf-1,B-Raf 和 VEGFR-3 的 IC50 分别为6 nM,20 nM 和 22 nM。
相关类别
靶点

VEGFR3:20 nM (IC50)

Braf:22 nM (IC50)

Raf-1:6 nM (IC50)

VEGFR2:90 nM (IC50)

BrafV599E:38 nM (IC50)

PDGFRβ:57 nM (IC50)

c-Kit:68 nM (IC50)

Flt3:58 nM (IC50)

体外研究 索拉非尼甲苯磺酸盐还抑制BRAFwt(IC50 = 22 nM),BRAFV599E(IC50 = 38 nM),VEGFR-2(IC50 = 90 nM),VEGFR-3(IC50 = 20 nM),PDGFR-β(IC50 = 57 nM),生化分析中c-KIT(IC50 = 68 nM)和Flt3(IC50 = 58 nM)[1]。当用抗人抗HGF抗体共同处理10-0505细胞时,索拉非尼诱导的c-Met,p70S6K和4EBP1磷酸化显着降低,表明用索拉非尼甲苯磺酸盐治疗导致HGF分泌增加和c-Met活化和mTOR目标[2]。
体内研究 索拉非尼甲苯磺酸盐(10,30,50和100mg/kg,口服)治疗以剂量依赖性方式抑制06-0606和10-0505异种移植物的肿瘤生长(P <0.01)。索拉非尼也显着降低了06-0606和10-0505异种移植物的生长速率。用索拉非尼50mg/kg和100mg/kg治疗的小鼠中06-0606肿瘤的重量分别为对照的约13%和5%。 50mg剂量的索拉非尼显着抑制5-1318,26-1004和10-0505行的小鼠肿瘤生长(P <0.01)。对于50mg剂量,T/C比率,其中T和C分别是治疗结束时索拉非尼和媒介物治疗的肿瘤的中位数重量(mg),分别为06-0606,26-1004,5- 1318和10-0505异种移植物分别为0.13,0.10,0.12和0.49 [2]。二乙基亚硝胺(DENA)组的存活率为73.3%,索拉非尼组为83.3%,而正常对照组为100%。与正常对照组相比,DENA组显示肝脏指数显着增加(1.51倍增加,p <0.05),而与DENA组相比,索拉非尼治疗显示肝脏指数显着降低(p <0.05)。索拉非尼组的肝脏指数显着降低至低于正常对照组的值[3]。
激酶实验 为了测试化合物对各种RAF激酶同种型的抑制作用,将索拉非尼加入到Raf-1(80 ng),wt BRAF或V599E BRAF(80 ng)与MEK-1(1μg)在测定缓冲液[20 mM Tris]中的混合物中(pH 8.2),100mM NaCl,5mM MgCl 2和0.15%β-巯基乙醇],终浓度为1%DMSO。通过添加25μL10μMγ-[33P] ATP(400Ci / mol)引发RAF激酶测定(终体积50μL),并在32℃下孵育25分钟。通过过滤将磷酸化的MEK-1收获到磷酸纤维素垫上,并使用1%磷酸洗去未结合的放射性。通过微波加热干燥后,使用β板计数器来量化过滤器结合的放射性[1]。
细胞实验 将10-0505,06-0606和26-1004肿瘤精细切碎并用改良的Eagle培养基(MEM)洗涤三次。通过以800×g离心10分钟收获细胞。在存在或不存在5μg/ mL抗人肝细胞生长因子(HGF)抗体的情况下,用无血清MEM中的3或6μM索拉非尼处理细胞48小时。收集来自载体或索拉非尼处理的(无抗人抗体)的总共2mL条件培养基并使用VIVASPIN 20浓缩,并通过蛋白质印迹法测定条件培养基中分泌的HGF [2]。
动物实验 小鼠[2]对于剂量反应实验,给予携带06-0606和10-0505异种移植物的小鼠4次口服索拉非尼(10,30,50和100mg / kg每日),持续12天。每个治疗组由五只小鼠组成。为了研究索拉非尼的抗肿瘤作用,每天口服给予患有肿瘤的小鼠50mg / kg索拉非尼,持续12天。每个处理组由14只动物组成,每个实验重复至少两次。肿瘤植入后第7天开始治疗。到这时,HCC异种移植物达到约100mm 3的大小。为了研究雷帕霉素和索拉非尼对10-0505异种移植物生长的影响,给患有肿瘤的小鼠(每组14只)口服200μL载体,或50mg / kg索拉非尼,或1mg / kg雷帕霉素,或指示天或雷帕霉素加索拉非尼。通过游标卡尺测量肿瘤的长度和宽度,每周至少监测肿瘤生长两次。肿瘤体积计算如下:[长×宽2×π/ 6]。在研究结束时,用体重杀死小鼠并记录肿瘤重量,收集肿瘤用于分析。大鼠[3]在该研究中,使用100至120g雄性白化病大鼠。在适应期后,将大鼠称重并随机分成三组:第1组(正常对照组; n = 10)每天给予载体8周。第2组(DENA组; n = 15)接受ip单剂量的200mg / kg DENA。第3组(索拉非尼组; n = 12)在DENA ip注射后6周,以10mg / kg的剂量口服给予索拉非尼,持续2周。在实验结束时(8周),将大鼠称重,用乙醚麻醉并杀死,解剖它们的肝脏。将新鲜肝脏用冰冷的盐水洗涤两次,用干净的纸巾擦干,并称重。肝脏指数计算为肝脏重量(g)/最终体重(g)×100。将肝脏分成五部分:一部分保存在10%福尔马林中用于组织病理学检查,另一部分立即在液氮中冷冻并储存在-80℃。
参考文献

[1]. Wilhelm SM, et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109.

[2]. Huynh H, et al. Sorafenib and rapamycin induce growth suppression in mouse models of hepatocellular carcinoma. J Cell Mol Med. 2009 Aug;13(8B):2673-83.

[3]. El-Ashmawy NE, et al. Sorafenib effect on liver neoplastic changes in rats: more than a kinase inhibitor. Clin Exp Med. 2016 Apr 16.

[4]. Zhu W, et al. Combination of sorafenib and Valproic acid synergistically induces cell apoptosis and inhibits hepatocellular carcinoma growth via down-regulating Notch3 and pAkt. Am J Cancer Res. 2017 Dec 1;7(12):2503-2514.

 甲苯磺酸索拉非尼物理化学性质

密度 1.454 g/cm3
沸点 523.3ºC at 760 mmHg
分子式 C28H24ClF3N4O6S
分子量 637.027
闪点 270.3ºC
精确质量 636.105713
PSA 158.59000
LogP 8.34970
储存条件 2~8℃
计算化学

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:10

4.可旋转化学键数量:6

5.互变异构体数量:6

6.拓扑分子极性表面积155

7.重原子数量:43

8.表面电荷:0

9.复杂度:853

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

 甲苯磺酸索拉非尼安全信息

危害码 (欧洲) Xi

 甲苯磺酸索拉非尼英文别名

Sorafenib Tosylate
Bay 43-9006
4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide,4-methylbenzenesulfonic acid
Sorafenib (Tosylate)
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甲苯磺酸索拉非尼的作用和生物活性

2018-10-30 12:40:55

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