描述 |
Quinidine hydrochloride monohydrate 是临床抗心律失常药物,也是 K+ 通道 (K+ channel) 的有效阻断剂,其 IC50 值为 19.9 μM。
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相关类别 |
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靶点 |
IC50: 19.9 μM (K+ channel)[1]
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体外研究 |
盐酸奎尼丁一水合物阻断WT mSlo3(KCa5.1)通道,IC50为19.9±1.41μM,Hill斜率为1.15±0.15(n = 7)。同样,盐酸奎尼丁一水合物的抑制效力高于F304Y mSlo3(IC50为2.42±0.60μM,n = 9,P <0.005; Hill斜率为0.98±0.12),但R196Q mSlo3较低(IC50为38.4±6.77) μM,n = 5,P <0.001;山坡为1.05±0.16)。观察到奎尼定盐酸盐一水合物对F304Y mSlo3的抑制作用具有一定的时间依赖性[1]。
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体内研究 |
当比较基线与其他时间点或比较实验时,盐酸奎尼丁一水合物直接应用于坐骨神经,在上升的躯体感觉诱发电位(SSEP)和下降的复合肌肉动作电位(CMAP)中产生剂量相关的幅度减小。左肢到右侧对侧经葡萄糖治疗的肢体。与基线和对侧相比,盐酸奎尼丁一水合物应用后SSEPs和CMAP电位的潜伏期增加[2]。
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细胞实验 |
小鼠(m)Slo3(KCa5.1)通道或突变形式在爪蟾卵母细胞中表达,并用2电极电压钳记录电流。增益功能mSlo3突变用于探索抑制的状态依赖性。盐酸奎尼丁一水合物和mSlo3通道之间的相互作用通过计算机对接模拟[1]。
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动物实验 |
将24只大鼠随机分成3组,每组8只。组Q1,Q3和Q5分别在5%葡萄糖0.1mL中接受1,3和5μmol奎尼丁盐酸盐一水合物。通过从左侧坐骨切口到大腿远端切开来暴露坐骨神经。直接切开皮下组织以暴露股二头肌。坐骨神经从其投资筋膜中解脱出来。然后在右侧重复该过程。在基线时,在奎尼丁盐酸盐一水合物处理后立即记录躯体感觉诱发电位(SSEP)和复合肌肉动作电位(CMAP),然后每15分钟记录1小时,然后每30分钟记录3小时。允许动物恢复,然后分开保存2周。在进行行为检查后,在腹膜内麻醉下对动物进行电生理检查[2]。
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参考文献 |
[1]. Wrighton DC, et al. Mechanism of inhibition of mouse Slo3 (KCa 5.1) potassium channels by quinine, quinidine and barium. Br J Pharmacol. 2015 Sep;172(17):4355-63. [2]. Cheng KI, et al. Application of quinidine on rat sciatic nerve decreases the amplitude and increases the latency of evoked responses. J Anesth. 2014 Aug;28(4):559-68.
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