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阿那格雷

更新时间:2024-01-03 14:53:20

阿那格雷结构式
阿那格雷结构式
品牌特惠专场
常用名 阿那格雷 英文名 Anagrelide
CAS号 68475-42-3 分子量 256.088
密度 1.8±0.1 g/cm3 沸点 376.5±52.0 °C at 760 mmHg
分子式 C10H7Cl2N3O 熔点 280 °C
MSDS N/A 闪点 181.5±30.7 °C

 阿那格雷用途


阿那格雷酯,一种III型磷酸二酯酶(PDEIII)抑制剂(IC50=36 nM),抑制血小板生成。阿那格雷内酯是一种咪唑喹唑啉衍生物,可作为血小板聚集的抑制剂。阿那格雷内酯具有抗血栓生成作用。血小板降低剂[1]。

 阿那格雷名称

中文名 氯喳味唑酮
英文名 anagrelide
中文别名 6,7-二氢-1,5-二氯咪唑并[2,1-B]喹唑啉-2(3H)酮 | 阿那格雷 | 6,7-二氯-5,10-二氢-3H-咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-酮
英文别名 更多

 阿那格雷生物活性

描述 阿那格雷酯,一种III型磷酸二酯酶(PDEIII)抑制剂(IC50=36 nM),抑制血小板生成。阿那格雷内酯是一种咪唑喹唑啉衍生物,可作为血小板聚集的抑制剂。阿那格雷内酯具有抗血栓生成作用。血小板降低剂[1]。
相关类别
靶点

PDEIII[1]

体外研究 阿那格雷内酯能有效抑制骨髓巨核细胞的发育(IC50=26) 纳米[1]。阿那格雷内酯是一种独特的抑制骨髓巨核细胞生成的药物。阿那格雷酯(0.05,0.3,1µM)仅抑制巨核细胞生长,而不抑制非巨核细胞生长。阿那格雷内酯将细胞生长转移到非巨核细胞区,这种作用表明它没有细胞毒性[2]。在亚微摩尔浓度(IC50=16 nM)下,阿那格雷内酯在GIST882细胞系中诱导细胞毒性作用,但在GIST48细胞系中,阿那格雷内酯的活性较弱[3]。阿那格雷内酯在体外降低胃肠道间质瘤(GIST)细胞增殖并促进其凋亡[3]。细胞增殖试验[2]细胞系:巨核细胞和非巨核细胞浓度:0.05,0.3,1µM培养时间:12天结果:在每个试验浓度下仅抑制巨核细胞生长
体内研究 阿那格雷内酯在GIST异种移植小鼠模型中有效,KIT外显子9突变可能会带来治疗挑战,因为这些GIST需要高剂量的伊马替尼[3]。在患者来源的小鼠异种移植模型中,阿那格雷内酯抑制GIST生长。阿那格雷内酯在GIST的治疗中具有一定的治疗价值。阿那格雷内酯在GIST异种移植模型中具有抗肿瘤活性[3]。阿那格雷内酯(5 mg/kg/bid)抑制或减少GIST2B、GIST9、GIST882模型中的肿瘤生长[3]。动物模型:携带GIST2B、GIST3、GIST9、GIST882的成年雌性无胸腺小鼠模型[3]剂量:5mg/kg/bid给药:5mg/kg/bid给药或阿那格雷酯和伊马替尼联合给药(以与单药相同的剂量和时间表给药);10天结果:在这四种模型中的三种(GIST2B、GIST9、GIST882)中抑制或减少肿瘤生长。在GIST2B模型中观察到了最有效的效果,该模型含有导致p.A502_Y503重复的KIT外显子9突变。在该模型中,治疗10天后肿瘤体积减少68%。
参考文献

[1]. Guosu Wang, et al. Comparison of the biological activities of Anagrelide and its major metabolites in haematopoietic cell cultures. Br J Pharmacol. 2005 Oct;146(3):324-32.

[2]. Y Hong, et al. Comparison between Anagrelide and hydroxycarbamide in their activities against haematopoietic progenitor cell growth and differentiation: selectivity of Anagrelide for the megakaryocytic lineage. Leukemia. 2006 Jun;20(6):1117-22.

[3]. Olli-Pekka Pulkka, et al. Anagrelide for Gastrointestinal Stromal Tumor. Clin Cancer Res. 2019 Mar 1;25(5):1676-1687.

 阿那格雷物理化学性质

密度 1.8±0.1 g/cm3
沸点 376.5±52.0 °C at 760 mmHg
熔点 280 °C
分子式 C10H7Cl2N3O
分子量 256.088
闪点 181.5±30.7 °C
精确质量 254.996613
PSA 44.70000
LogP 1.96
蒸汽压 0.0±0.9 mmHg at 25°C
折射率 1.791
储存条件 2-8°C
水溶解性 slightly soluble
计算化学

1.疏水参数计算参考值(XlogP):1.6

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:1

4.可旋转化学键数量:0

5.互变异构体数量:5

6.拓扑分子极性表面积44.7

7.重原子数量:16

8.表面电荷:0

9.复杂度:360

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

 阿那格雷毒性和生态

 阿那格雷安全信息

安全声明 (欧洲) S3-S7
危险品运输编码 3163
危险类别 2.2
海关编码 2933990090

 阿那格雷合成线路

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阿那格雷结构式

阿那格雷

68475-42-3

文献:US5391737 A1, ;

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阿那格雷结构式

阿那格雷

68475-42-3

文献:US5391737 A1, ;

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阿那格雷结构式

阿那格雷

68475-42-3

文献:WO2008/96145 A1, ; Page/Page column 14 ;

 阿那格雷制备

208mmol浓硝酸和270mmol浓硫酸混和,冷至室温。在反应瓶中加入200mmol的2,3-二氯甲苯,在冰浴冷却下,慢慢加入上述配好的混酸。加毕,搅拌约10min。任其升温至室温,然后加热至50℃,并在此温度下搅拌3h。静置分层,分出有机层,水洗,加入1%碳酸钠水溶液以中和酸性。用乙酸乙酯萃取,萃取液经水洗、半饱和的食盐水洗、饱和食盐水洗后,用无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩。精品经柱层析分离后,得淡黄色固体的2,3-二氯-6-硝基甲苯,收率50%。
24mmol的2,3-二氯-6-硝基甲苯和0.2mmol结晶性过氧化苯甲酰溶于6ml无水四氯化碳,加入3.0mmol溴的四氯化碳溶液(溶解度为0.5g/ml),在回流状态下用卤灯照。当反应液由深红色变为橙黄色(约3h)而仍有反应物存在时,加入另外3.0mmol的溴,再反应3h。减压除去过量的溴和溶剂,经柱层析提纯后,得2,3-二氯-6-硝基苄基溴,收率70%。
15mmol的2,3-二氯-6-硝基苄基溴溶于75ml无水四氢呋喃,在氮气保护下加入17mmol甘氨酸乙酯盐酸盐和34mmol无水三乙胺,搅拌14h。过滤,滤液减压浓缩,得N-(2,3-二氯-6-硝基苄基)甘氨酸乙酯盐酸盐,收率99%。
N-(2,3-二氯-6-硝基苄基)甘氨酸乙酯盐酸盐经SnCl2/HCl还原得到N-(2,3-二氯-6-氨基苄基)甘氨酸乙酯。
在室温和搅拌下,将0.28gN-(2,3-二氯-6-氨基苄基)甘氨酸乙酯溶于2ml异丙醇中,加入0.24gN-氰基亚胺碳酸二苯酯,搅拌20min。过滤出固体,用小量苯洗,得0.23g(2-氰基亚氨基-5,6-二氯-1,2,3,4-四氢喹唑啉-3-基)乙酸乙酯,收率70.6%。粗品可用二甲基甲酰胺重结晶,熔点268-275℃。
在室温下,将0.163g上述得到的产物悬浮于2ml乙酸中,在100℃搅拌30min。冷却,过滤析出的结晶,用乙腈洗,得0.116g阿那格雷,熔点>300℃,收率91%。68475-42-3 preparation

 阿那格雷海关

海关编码 2933990090
中文概述 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

 阿那格雷英文别名

[14C]-Anagrelide
BL 4162A
Anagrelide (INN/BAN)
6,7-di-chloro-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2[3 H ]-one base
Imidazo[2,1-b]quinazolin-2(3H)-one, 6,7-dichloro-5,10-dihydro-
Anagrelida
UNII-K9X45X0051
6,7-Dichloro-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2(3H)-one
Anagrelide
6,7-Dichloro-5,10-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2(3H)-one
Anagrelidum
6,7-dichloro-5,10-dihydro-3H-imidazo[2,1-b]quinazolin-2-one
Anagrelidum [INN-Latin]
Agrelin
MFCD00866794
6,7-dichloro-1,5-dihydro-imidazo[2,1-b]quinazolin-2-one
6,7-Dichloro-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-one
Anagrelida [INN-Spanish]
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