来那替尼

• 常用名: 来那替尼
• 英文名: Neratinib (HKI-272)
• CAS号: 698387-09-6
• 分子量: 557.043
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 757.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₂₉ClN₆O₃
• 熔点: 184 °C
• 闪点: 411.6±32.9 °C

来那替尼用途

Neratinib 是一种可口服的,不可逆的 tyrosine kinase 抑制剂,能够抑制 HER2 和 EGFR 的活性,IC50 值分别为 59 nM 和 92 nM。

来那替尼作用

来那替尼Neratinib是一种激酶抑制剂不可逆地结合至表皮生长因子受体(EGFR)，人表皮生长因子受体2(HER2),和HER4。在体外，neratinib减低EGFR和HER2自身磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，和显示抗肿瘤活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。Neratinib人代谢物M3，M6，M7和M11在体外抑制EGFR，HER2和HER4的活性。在体内，在有表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型口服给予neratinib抑制肿瘤生长。

来那替尼名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 来那替尼
• 英文名: neratinib
• 中文别名: (2E)-N-[4-[[3-氯-4-[(吡啶-2-基)甲氧基]苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺

来那替尼生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Neratinib 是一种可口服的,不可逆的 tyrosine kinase 抑制剂,能够抑制 HER2 和 EGFR 的活性,IC50 值分别为 59 nM 和 92 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  EGFR:92 nM (IC50)

  HER2:59 nM (IC50)

• 体外研究: Neratinib对酪氨酸激酶KDR和Src具有抑制作用,IC50分别为0.8μM和1.4μM,与HER2相比,活性降低14倍和24倍。 Neratinib对其他丝氨酸-苏氨酸激酶没有活性,如Akt,细胞周期蛋白D1/cdk4,细胞周期蛋白E/cdk2,细胞周期蛋白B1/cdk1,IKK-2,MK-2,PDK1,c-Raf和Tpl-2,以及作为酪氨酸激酶c-Met。 Neratinib选择性抑制转染HER2(3T3/neu)的3T3细胞以及另外两种HER-2过表达SK-Br-3和BT474细胞的增殖,IC50值为2-3 nM,显示> 230倍与未转染的3T3细胞以及EGFR-和HER2-阴性的MDA-MB-435和SW620相比具有效力。 Neratinib还抑制EGFR依赖性A431细胞的增殖,IC50为81 nM。 Neratinib降低BT474细胞中HER2受体的自身磷酸化,IC50为5 nM,A431细胞中EGFR依赖于EGFR的磷酸化,IC50为3 nM。 Neratinib阻断HER-2导致下游MAPK和Akt通路的抑制,IC50为2 nM,比曲妥珠单抗更有效。 Neratinib抑制BT474细胞中细胞周期蛋白D1的表达和Rb易感基因的磷酸化,IC50为9 nM,导致G1-S停滞,最终导致细胞增殖减少[1]。
• 体内研究: 口服治疗的neratinib显着抑制3T3/neu异种移植物的生长,分别在10,20,40和80mg/kg /天的剂量下抑制34％,53％,98％和98％。与在40mg/kg /天给药1小时内HER-2磷酸化抑制84％相一致,Neratinib在5,10的剂量下抑制BT-744异种移植物的生长70-82％,67％和93％ ,和40毫克/千克/天。 Neratinib对SK-OV-3异种移植物也有效,在5和60mg/kg /天时分别抑制31％和85％。与HER-2依赖性肿瘤相比,Neratinib对EGFR依赖性A431异种移植物的效力较低,分别在5和20mg/kg /天时具有32％和44％的抑制。 Neratinib对表达低水平HER-2和EGFR的MCF-7和MX-1异种移植物几乎没有活性,在80mg/kg /天时仅有28％的抑制,表明Neratinib对表达HER-2或EGFR的细胞具有选择性活性。 [1]。
• 激酶实验: 将Neratinib制备成DMSO中的10mg / mL储液，并在25mM HEPES（pH7.5; 0.002ng / mL-20μg/ mL）中稀释。将纯化的HER2重组COOH-末端片段（氨基酸676-1255）或表皮生长因子受体（EGFR）（氨基酸645-1186）[在100mM HEPES（pH7.5）和50％甘油中稀释]以增加的浓度温育Neratinib在4mM HEPES（pH7.5），0.4mMMnCl2,20μM钒酸钠和0.2mM DTT中在室温下在96孔ELISA板中15分钟。通过加入40μMATP和20mM MgCl 2引发激酶反应，并使其在室温下进行1小时。洗涤平板，并使用铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体（15ng /孔）检测磷酸化。在洗涤和增强步骤后，使用Victor2荧光读数器（激发波长340nm，发射波长615nm）检测信号。从抑制曲线计算抑制受体磷酸化50％的Neratinib浓度（IC 50）。
• 细胞实验: 将细胞暴露于各种浓度的Neratinib 2或6天。使用磺酰罗丹明B（一种蛋白质结合染料）测定细胞增殖。简言之，将细胞用10％三氯乙酸固定并用水充分洗涤。然后将细胞用0.1％磺酰罗丹明B染色并在5％乙酸中洗涤。将蛋白质相关染料溶解于10mM Tris中，并在450nM下测量吸光度。从抑制曲线确定抑制细胞增殖50％的Neratinib浓度（IC 50）。
• 动物实验: 将肿瘤细胞（维持在组织培养物中）或肿瘤片段皮下植入雌性无胸腺（裸）小鼠的侧腹。对于雌激素依赖性细胞系（BT474，MCF-7和SK-OV-3），在植入肿瘤前1周，给动物植入激素颗粒（0.72mg 17-β雌二醇，60天释放）。另外，将SK-OV-3细胞悬浮在Matrigel基底膜基质中用于植入。在将动物随机分配到不同治疗组（分期，第0天）后，在肿瘤达到90-200mg的大小后开始治疗。对于3T3 / neu异种移植物，在肿瘤植入后第二天（第0天）开始治疗。 HKI-272在0.5％甲基纤维素-0.4％聚山梨醇酯-80（吐温80）中配制，并通过管饲法每日口服施用。每7天测定肿瘤质量[（长度×宽度2）/ 2]。除3T3 / neu外，所有异种移植研究中的肿瘤生长表示为相对肿瘤生长：第0天平均肿瘤质量与平均肿瘤质量的比率。相对于载体处理的对照计算肿瘤生长的抑制。在数据的对数转换后使用单尾学生t检验（等方差）证明抑制的统计显着性。
• 参考文献:

  [1]. Rabindran SK, et al. Antitumor activity of HKI-272, an orally active, irreversible inhibitor of the HER-2 tyrosine kinase. Cancer Res, 2004, 64(11), 3958-3965.

  [2]. Yoshioka T, et al. Antitumor activity of pan-HER inhibitors in HER2-positive gastric cancer. Cancer Sci. 2018 Apr;109(4):1166-1176.

来那替尼物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 757.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 184 °C
• 分子式: C₃₀H₂₉ClN₆O₃
• 分子量: 557.043
• 闪点: 411.6±32.9 °C
• 精确质量: 556.198975
• PSA: 112.40000
• LogP: 5.46
• InChIKey: JWNPDZNEKVCWMY-VQHVLOKHSA-N
• SMILES: CCOc1cc2ncc(C#N)c(Nc3ccc(OCc4ccccn4)c(Cl)c3)c2cc1NC(=O)C=CCN(C)C
• 外观性状: 固体;White to Light yellow powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.667
• 储存条件: <0°C;避免加热

来那替尼安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 危害码 (欧洲): Xn
• 海关编码: 29334900

来那替尼制备

本表记录该物质公开的制备方法、工艺要点与操作参考。

以3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)-苯胺和N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)-乙酰胺为原料，经亲核取代反应生成N-[4-[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]乙酰胺，在盐酸作用下脱保护，然后在碳酸钾的甲醇溶液中析出游离碱制得3-氰基-6-氨基-4-[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯胺基]-7-乙氧基喹啉，与由反式-4-二甲胺基巴豆酸盐酸盐经Vilsmeier反应制备的酰氯缩合，制得来那替尼。

来那替尼靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Cytotoxicity against human NCI-N87 cells expressing HER2 at 200 nM assessed as fracti... 来源：ChEMBL 靶标：NCI-N87 External Id：CHEMBL993264

实验名称：In vivo effect on A431 tumor cells growth in mice measured as the ratio of mean tumor... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL835352

实验名称：In vivo effect on SUM190 tumor cells growth in mice measured as the ratio of mean tum... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL835356

实验名称：In vivo effect on 3T3/neu tumor cell growth in mice measured as the ratio of mean tum... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL835355

实验名称：In vivo effect on 3T3/neu tumor cell growth in mice measured as the ratio of mean tum... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL835354

实验名称：In vivo effect on SKOV3 tumor cells growth in mice measured as the ratio of mean tumo... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL835353

实验名称：Cytotoxicity against human HuCCT1 cells at 200 nM assessed as fraction of viable cell... 来源：ChEMBL 靶标：NON-PROTEIN TARGET External Id：CHEMBL981677

实验名称：In vivo effect on BT474 tumor fragment growth in mice measured as the ratio of mean t... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL831452

实验名称：Cytotoxicity against human OE19 cells expressing HER2 at 200 nM assessed as fraction ... 来源：ChEMBL 靶标：OE19 External Id：CHEMBL981676

实验名称：In vivo effect on BT474 tumor fragment growth in mice measured as the ratio of mean t... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL831451

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来那替尼英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• (2E)-N-[4-[[3-chloro-4-[(pyridin-2-yl)methoxy]phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• HKI 272
• (E)-N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide free base
• S2150_Selleck
• N-(4-(3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino)-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolyl)-4-(dimethylamino)-2-butenamide
• (2E)-N-(4-{[3-Chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)phenyl]amino}-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl)-4-(dimethylamino)-2-butenamide
• (E)-N-(4-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• Neratinib(HKI-272)
• (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide
• (2E)-N-(4-{[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]amino}-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• [2H]-Neratinib
• Neratinib

来那替尼常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 来那替尼的储存条件是什么？

A: 来那替尼储存条件：<0°C;避免加热。

Q: 来那替尼的InChIKey是什么？

A: 来那替尼InChIKey为JWNPDZNEKVCWMY-VQHVLOKHSA-N。

Q: 698387-09-6的中文名称是什么？

A: 698387-09-6的中文名称为来那替尼。

Q: 来那替尼的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 来那替尼LogP（油水分配系数）为5.46。

Q: 来那替尼的SMILES表达式是什么？

A: 来那替尼SMILES表达式为CCOc1cc2ncc(C#N)c(Nc3ccc(OCc4ccccn4)c(Cl)c3)c2cc1NC(=O)C=CCN(C)C。

Q: 来那替尼有什么用途？

A: 来那替尼主要用途：Neratinib 是一种可口服的,不可逆的 tyrosine kinase 抑制剂,能够抑制 HER2 和 EGFR 的活性,IC50 值分别为 59 nM 和 92 nM。

Q: 来那替尼的极性表面积PSA是多少？

A: 来那替尼极性表面积PSA为112.40000。

Q: 来那替尼的CAS号是多少？

A: 来那替尼CAS号为698387-09-6。

Q: 来那替尼的熔点是多少？

A: 来那替尼熔点为184 °C。

Q: 来那替尼有哪些中文别名？

A: 来那替尼中文别名有：(2E)-N-[4-[[3-氯-4-[(吡啶-2-基)甲氧基]苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺。

来那替尼生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

苏州市森菲达化工有限公司

江西瑞威尔生物科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司