JX06

• 常用名: JX06
• 英文名: JX 06
• CAS号: 729-46-4
• 分子量: 324.50600
• 密度: 1.463g/cm3
• 沸点: 466.3ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₀H₁₆N₂O₂S₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 235.8ºC

JX06用途

JX06 是一种有效的,选择性的,共价的 PDK 抑制剂。JX06 抑制 PDK1, PDK2 和 PDK3,IC50 值分别为 49 nM,101 nM 和 313 nM。JX06 以不可逆的方式与半胱氨酸残基共价结合来抑制 PDK1 活性。JX06 具有抗肿瘤活性。

JX06名称

• 中文名: 双(吗啉代硫代羰基)二硫化物
• 英文名: morpholine-4-carbothioylsulfanyl morpholine-4-carbodithioate

JX06生物活性

• 描述: JX06 是一种有效的,选择性的,共价的 PDK 抑制剂。JX06 抑制 PDK1, PDK2 和 PDK3,IC50 值分别为 49 nM,101 nM 和 313 nM。JX06 以不可逆的方式与半胱氨酸残基共价结合来抑制 PDK1 活性。JX06 具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> PDHK
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  IC50: 49 nM (PDK1), 101 nM (PDK2), 313 nM (PDK3)[1]

• 体外研究: JX06在10μM浓度下对PDK4几乎没有抑制作用[1]。JX06(1-10μM；48小时)诱导高ECAR/OCR癌细胞凋亡[1]。JX06(0-0.6μM；72小时)剂量依赖性地抑制A549细胞的生长[1]。JX06(0.1-10μM；6-24小时)以时间和剂量依赖的方式抑制A549细胞的PDHA1磷酸化[1]。JX06(1-10μM)增加葡萄糖摄取和细胞内ATP水平,并减少A549细胞中由乳酸生成决定的有氧糖酵解作用[1]。JX06(1-10μM；24小时)以高细胞外酸化率(ECAR)/耗氧率(OCR)诱导癌细胞产生ROS[1]。细胞凋亡分析[1]细胞株：A549、EBC-1、HT-29、H460细胞浓度：0、1、3、10μM孵育时间：48h结果：诱导A549和EBC-1细胞凋亡。细胞活力测定[1]细胞株：A549细胞浓度：0,0.2,0.4,0.6μM孵育时间：72h结果：以剂量依赖性方式抑制A549细胞的活力。Western Blot分析[1]细胞系：A549细胞浓度：0,0.1,0.3,1,3,10μM孵育时间：0,6,12,24小时。结果：丝氨酸293和丝氨酸232(S293和S232)的PDHA1磷酸化均呈时间和剂量依赖性降低。
• 体内研究: JX06(40-80毫克/千克；静脉注射21天)抑制体内肿瘤生长[1]。动物模型：A549皮下异种移植小鼠[1]剂量：40,80 mg/kg给药：静脉注射,持续21天。结果：80 mg/kg剂量组的肿瘤重量和肿瘤体积较对照组减少67.5%。在给药剂量下耐受性良好。
• 参考文献:

  [1]. Wenyi S, et, al. JX06 Selectively Inhibits Pyruvate Dehydrogenase Kinase PDK1 by a Covalent Cysteine Modification. Cancer Res. 2015 Nov 15; 75(22): 4923-36.

JX06物理化学性质

• 密度: 1.463g/cm3
• 沸点: 466.3ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₀H₁₆N₂O₂S₄
• 分子量: 324.50600
• 闪点: 235.8ºC
• 精确质量: 324.00900
• PSA: 139.72000
• LogP: 1.47780
• InChIKey: KKVYOWPPMNSLCP-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: S=C(SSC(=S)N1CCOCC1)N1CCOCC1
• 折射率: 1.69
• 储存条件: -20℃，惰性气体保存

JX06毒性和生态

JX06安全信息

• 危害码 (欧洲): Xn

JX06靶点实验

查看更多实验

实验名称：Inhibition of PDK4 (unknown origin) at 10 uM using full length His6-tagged PDHA1 as s... 来源：ChEMBL 靶标：[Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 4, mitochondrial External Id：CHEMBL4009666

实验名称：Ratio of Kinact to Ki for PDK3 (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：[Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 3, mitochondrial External Id：CHEMBL4009664

实验名称：QFRET-based biochemical primary high throughput screening assay to identify exosite i... 来源：The Scripps Research Institute Molecular Screening Center 靶标：disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 17 preproprotein [Homo sapiens] External Id：ADAM17_INH_QFRET_1536_1X%INH PRUN

实验名称：Inhibition of full length His6-tagged PDK1 (unknown origin) expressed in Escherichia ... 来源：ChEMBL 靶标：[Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 1, mitochondrial External Id：CHEMBL4009665

实验名称：Inhibition of PDK3 (unknown origin) assessed as inactivation rate using full length H... 来源：ChEMBL 靶标：[Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 3, mitochondrial External Id：CHEMBL4009663

实验名称：Fluorescence-based cell-based primary high throughput screening assay to identify ago... 来源：The Scripps Research Institute Molecular Screening Center 靶标：muscarinic acetylcholine receptor M1 [Homo sapiens] External Id：CHRM1_AG_FLUO8_1536_1X%ACT PRUN

实验名称：Inhibition of PDK2 (unknown origin) assessed as inactivation rate using full length H... 来源：ChEMBL 靶标：[Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 2, mitochondrial External Id：CHEMBL4009660

实验名称：Ratio of Kinact to Ki for PDK2 (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：[Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 2, mitochondrial External Id：CHEMBL4009661

实验名称：Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by CCK8 assay 来源：ChEMBL 靶标：A549 External Id：CHEMBL4009672

实验名称：Antiproliferative activity against human Kelly cells after 72 hrs by CCK8 assay 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4009673

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JX06英文别名

• DISULFIDE,BIS(MORPHOLINOTHIOCARBONYL)
• Dimorpholinothiuramdisulfid
• Disulfide,bis(4-morpholinylthioxomethyl)
• Bis(morpholinothiocarbonyl) disulfide
• Morpholine,4,4'-(dithiodicarbonothioyl)bis
• Dimorpholinethiuram disulfide
• Bis(4-morpholinothiocarbonyl) disulfide
• N,N'-morpholinothiuram disulfide
• 4-Morpholinethiocarbonyl disulfide
• bis(morpholinothiocarbonyl) disulphide
• 4,4'-(Dithiodicarbonothioyl)dimorpholine