| 描述 |
JX06 是一种有效的,选择性的,共价的 PDK 抑制剂。JX06 抑制 PDK1, PDK2 和 PDK3,IC50 值分别为 49 nM,101 nM 和 313 nM。JX06 以不可逆的方式与半胱氨酸残基共价结合来抑制 PDK1 活性。JX06 具有抗肿瘤活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 49 nM (PDK1), 101 nM (PDK2), 313 nM (PDK3)[1]
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| 体外研究 |
JX06在10μM浓度下对PDK4几乎没有抑制作用[1]。JX06(1-10μM；48小时)诱导高ECAR/OCR癌细胞凋亡[1]。JX06(0-0.6μM；72小时)剂量依赖性地抑制A549细胞的生长[1]。JX06(0.1-10μM；6-24小时)以时间和剂量依赖的方式抑制A549细胞的PDHA1磷酸化[1]。JX06(1-10μM)增加葡萄糖摄取和细胞内ATP水平,并减少A549细胞中由乳酸生成决定的有氧糖酵解作用[1]。JX06(1-10μM；24小时)以高细胞外酸化率(ECAR)/耗氧率(OCR)诱导癌细胞产生ROS[1]。细胞凋亡分析[1]细胞株：A549、EBC-1、HT-29、H460细胞浓度：0、1、3、10μM孵育时间：48h结果：诱导A549和EBC-1细胞凋亡。细胞活力测定[1]细胞株：A549细胞浓度：0,0.2,0.4,0.6μM孵育时间：72h结果：以剂量依赖性方式抑制A549细胞的活力。Western Blot分析[1]细胞系：A549细胞浓度：0,0.1,0.3,1,3,10μM孵育时间：0,6,12,24小时。结果：丝氨酸293和丝氨酸232(S293和S232)的PDHA1磷酸化均呈时间和剂量依赖性降低。
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| 体内研究 |
JX06(40-80毫克/千克；静脉注射21天)抑制体内肿瘤生长[1]。动物模型：A549皮下异种移植小鼠[1]剂量：40,80 mg/kg给药：静脉注射,持续21天。结果：80 mg/kg剂量组的肿瘤重量和肿瘤体积较对照组减少67.5%。在给药剂量下耐受性良好。
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| 参考文献 |
[1]. Wenyi S, et, al. JX06 Selectively Inhibits Pyruvate Dehydrogenase Kinase PDK1 by a Covalent Cysteine Modification. Cancer Res. 2015 Nov 15; 75(22): 4923-36.
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