JB-11 isethionate

• 常用名: JB-11 isethionate
• 英文名: JB-11 isethionate
• CAS号: 82935-04-4
• 分子量: 495.54900
• 密度: N/A
• 沸点: 647ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₉N₅O₇S
• 熔点: N/A
• 闪点: 345.1ºC

JB-11 isethionate用途

三甲基苯甲酸酯(CI-898)异硫氰酸酯是一种抗生素,也是一种有效的口服活性二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,可减少DNA和RNA前体的产生并导致细胞死亡,人DHFR和弓形虫DHFR的IC50值分别为4.74 nM和1.35 nM。三甲氧基异硫氰酸酯也可以抑制各种癌细胞的生长。三甲氧基异硫氰酸酯可用于研究卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)和癌症[1][2][3][4][5]。

JB-11 isethionate名称

• 英文名: Ethanesulfonic acid, 2-hydroxy-, compd. with 5-methyl-6-[[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]methyl]-2,4-quinazolinediamine (1_1)

JB-11 isethionate生物活性

• 描述: 三甲基苯甲酸酯(CI-898)异硫氰酸酯是一种抗生素,也是一种有效的口服活性二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,可减少DNA和RNA前体的产生并导致细胞死亡,人DHFR和弓形虫DHFR的IC50值分别为4.74 nM和1.35 nM。三甲氧基异硫氰酸酯也可以抑制各种癌细胞的生长。三甲氧基异硫氰酸酯可用于研究卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)和癌症[1][2][3][4][5]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 叶酸
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  Toxoplasma gondii

• 体外研究: 三甲氧基异硫氰酸酯(0.1μM；18小时)完全抑制小鼠巨噬细胞中弓形虫的增殖[3]。三甲氧基异硫氰酸酯(1μM)可穿过弓形虫细胞膜,并在10分钟内迅速达到高细胞内浓度(108 pmol/107细胞)[3]。在SNU-C4和NCI-H630细胞系中,三甲基苯甲酸酯(0.1mM；24小时)抑制细胞生长50-60%[5]。三甲基苯甲酸酯(1和10 mM；24小时)在C4细胞中产生杀伤力并抑制DHFR[5]。细胞增殖试验[5]细胞系：SNU-C4和NCI-H630浓度：0.1mM孵育时间：24小时结果：两种细胞系中的细胞生长均受到50-60%的抑制。细胞增殖试验[5]细胞系：C4细胞浓度：1mM和10mM孵育时间：24小时结果：在1mM和10 mM时分别产生42%和50%的致死率。
• 体内研究: 异硫氰酸酯(180 mg/kg或30 mg/kg；p.o.或i.p.每日)延长了弓形虫感染小鼠的中位生存期,并显示出抗弓形虫活性[3]。三甲基甲氧酯(0-30 mg/kg；静脉注射；每天一次,共5天)异硫氰酸酯在大鼠中显示出慢性毒性[4]。动物模型：感染弓形虫的雌性BALB/c小鼠,体重约20 g[3]剂量：180 mg/kg或30 mg/kg给药：每天在饮用水中口服180 mg/千克或每天30 mg/千克腹腔注射。结果：将感染小鼠的中位生存期延长至10天(p.o.)或19天(i.p.)。动物模型：Charles River Wistar Crl(WI)BR大鼠,体重约150至200 g[4]剂量：0、1、10或30 mg/kg给药：静脉注射,每天一次,连续5天,随后是23天恢复期结果：显示慢性毒性,在多个给药周期中持续的睾丸变化在21天内不可逆,但需要额外56天才能基本完全恢复。
• 参考文献:

  [1]. Hopper AT, et al. Discovery of Selective Toxoplasma gondii Dihydrofolate Reductase Inhibitors for the Treatment of Toxoplasmosis. J Med Chem. 2019 Feb 14;62(3):1562-1576.

  [2]. Fulton, B., et al. Trimetrexate. Drugs 49, 563–576 (1995).

  [3]. Allegra CJ, et al. Potent in vitro and in vivo antitoxoplasma activity of the lipid-soluble antifolate trimetrexate. J Clin Invest. 1987 Feb;79(2):478-82.

  [4]. Dethloff LA, et al. Chronic toxicity of the anticancer agent trimetrexate in rats. Fundam Appl Toxicol. 1992 Jul;19(1):6-14.

  [5]. Grem JL, Voeller DM, Geoffroy F, Horak E, Johnston PG, Allegra CJ. Determinants of trimetrexate lethality in human colon cancer cells. Br J Cancer. 1994 Dec;70(6):1075-84.

JB-11 isethionate物理化学性质

• 沸点: 647ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₉N₅O₇S
• 分子量: 495.54900
• 闪点: 345.1ºC
• 精确质量: 495.17900
• PSA: 200.52000
• LogP: 3.92320

JB-11 isethionate毒性和生态