N-[[4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基]羰基]甘氨酸

• 常用名: N-[[4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基]羰基]甘氨酸
• 英文名: IOX2
• CAS号: 931398-72-0
• 分子量: 352.341
• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 642.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₆N₂O₅
• 熔点: N/A
• 闪点: 342.5±31.5 °C
• 符号: GHS06
• 信号词: Danger

用途

IOX2 是一种特异性的脯氨酰羟化酶-2 (PHD2) 抑制剂,IC50 为 22 nM。

名称

• 中文名: N-[[4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基]羰基]甘氨酸
• 英文名: 2-[(1-benzyl-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid

生物活性

• 描述: IOX2 是一种特异性的脯氨酰羟化酶-2 (PHD2) 抑制剂,IC50 为 22 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 22 nM (PHD2)[1]

• 体外研究: 对于PHD2而言,IOX2至少为2-5000倍选择性,通过IC50值判断,相对于KDM和因子抑制HIF(FIH)[1]。当在常氧和缺氧条件下生长时,IOX2显着上调正常人表皮角质形成细胞(NHEK)和正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)中VEGF-A和BNIP3的转录。 IOX2有效促进角质形成细胞和成纤维细胞中的HIF-1α稳定性,核转位和靶基因表达。此外,IOX2显着上调缺氧条件下生长的硫芥(SM)暴露的NHEK和NHDF中VEGF-A和BNIP3的生物合成和转录。这些结果表明,应用IOX2可用于恢复角质形成细胞和成纤维细胞中受SM影响的HIF-1α稳定性和信号传导活性[2]。
• 体内研究: 为了研究IOX2作为体内功能性探针的效用,测试IOX2以上调整个生物体中的HIF信号传导,即转基因斑马鱼(Danio rerio)。由于PHD3编码基因的表达受人和斑马鱼中HIF的调节,因此PHD3水平是HIF活性的读数。产生斑马鱼缺氧报道系,其表达具有phd3启动子元件的GFP。用化合物(10μM)处理2天后受精后3天的转基因野生型胚胎相对于对照显示肝脏中phd3：EGFP表达的明显增加。用IOX2观察到GFP水平显着增加[1]。
• 激酶实验: 抑制测定在384孔白色ProxiPlates中在10μL反应体积中进行。标准反应混合物由化合物（2％DMSO终浓度），酶混合物（0.001μM的PHD2,10μM的Fe（II），100μM的抗坏血酸盐）和肽混合物（0.06μM的生物素化的C-末端氧依赖性）组成。在50mM HEPES pH 7.5,0.01％Tween-20和0.1％BSA缓冲液中的降解域（CODD）肽，2μM的20G）。将化合物（例如，IOX2）与酶混合物预孵育15分钟，然后在22℃下与肽混合物孵育10分钟。用5μL的30mM EDTA淬灭每个反应。将含有AlphaScreen珠子的珠子混合物与对羟基-HIF1α（Pro564）具有选择性的兔单克隆抗体预孵育1小时，并在22℃下再加入孔中1小时。然后用Envision读板器分析板。使用Prism GraphPad（n≥3）[1]，使用非线性回归计算IC50值，并使用标准化剂量 - 反应拟合。
• 细胞实验: 使用VHL缺陷型（具有空载体的肾癌细胞，RCC4）和VHL感受态细胞人胚肾HEK293T，骨肉瘤U2OS和RCC4 / VHLHA（用C末端HA标记的wt VHL稳定转染的RCC4）。用DMSO（对照）和测试的化合物（例如，IOX2）处理细胞（溶解在DMSO中，除了DMOG，其溶解在PBS中并直接添加到培养基中）4-5小时。用针对羟基-Pro564（CODD-OH）和羟基-Asn803（CAD-OH）的抗体探测细胞提取物。 HIF-1α谱带强度用于归一化羟化信号[1]。
• 动物实验: 斑马鱼[1] Phd3：gfpsh144 / sh144鱼（Danio rerio）正在生产phd3：gfpsh144 / sh144胚胎，这些胚胎在28℃下在E3培养基中培养。 phd3：gfpsh144 / sh144系是由phd3报告基因GFP构建体的BAC重组产生的缺氧报道系。在受精后3天，将潜在抑制剂（例如，IOX2）以10μM在1％DMSO中的新鲜培养基中添加。将胚胎与化合物一起温育另外48小时。通过浸入三卡因中以5dpf麻醉胚胎。使用荧光解剖立体显微镜（明场和荧光）拍摄胚胎的侧视图像。使用Image J.分析荧光图像。
• 参考文献:

  [1]. Chowdhury R, et al. Selective small molecule probes for the hypoxia inducible factor (HIF) prolyl hydroxylases. ACS Chem Biol. 2013 Jul 19;8(7):1488-96.

  [2]. Deppe J, et al. Impairment of hypoxia-induced HIF-1α signaling in keratinocytes and fibroblasts by sulfur mustard is counteracted by a selective PHD-2 inhibitor. Arch Toxicol. 2016 May;90(5):1141-50.

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 642.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₆N₂O₅
• 分子量: 352.341
• 闪点: 342.5±31.5 °C
• 精确质量: 352.105927
• PSA: 108.63000
• LogP: 1.02
• 外观性状: white to beige
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.689
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)

MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: IOX2
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-[[4-Hydroxy-2-oxo-1-(phenylmethyl)-1,2-dihydro-3-quinolinyl]carbonyl]glycine;

N-[[1,2-Dihydro-4-hydroxy-2-oxo-1-(phenylmethyl)-3-quinolinyl]carbonyl]-glycine;
JICL38
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H301吞咽会中毒
警告申明
预防措施
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330漱口。
安全储存
P405存放处须加锁。
废弃处置
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-[[4-Hydroxy-2-oxo-1-(phenylmethyl)-1,2-dihydro-3-
别名
quinolinyl]carbonyl]glycine;
N-[[1,2-Dihydro-4-hydroxy-2-oxo-1-(phenylmethyl)-3-quinolinyl]carbonyl]-
glycine;
JICL38
: C19H16N2O5
分子式
: 352.34 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
N-[[4-Hydroxy-2-oxo-1-(phenylmethyl)-1,2-dihydro-3-quinolinyl]carbonyl]glycine;
-
化学文摘登记号(CAS 931398-72-0
No.)

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.476
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞会中毒。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (N-[[4-Hydroxy-2-oxo-1-(phenylmethyl)-1,2-dihydro-3-
quinolinyl]carbonyl]glycine;)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (N-[[4-Hydroxy-2-oxo-1-(phenylmethyl)-1,2-dihydro-3-
quinolinyl]carbonyl]glycine;)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (N-[[4-Hydroxy-2-oxo-1-(phenylmethyl)-1,2-dihydro-3-
quinolinyl]carbonyl]glycine;)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

安全信息

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 危害码 (欧洲): T
• 风险声明 (欧洲): 25
• 安全声明 (欧洲): 45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII

英文别名

• QCR-246
• CS-0988
• IOX2
• N-[(1-Benzyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinyl)carbonyl]glycine
• Glycine, N-[[1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxo-1-(phenylmethyl)-3-quinolinyl]carbonyl]-
• cc-642