GSK369796二盐酸盐

GSK369796 Dihydrochloride 是一种经济有效的抗疟药,可抑制 hERG 钾离子通道 (hERG potassium ion channel) 复极化,IC50 值为 7.5 μM。

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

研究领域 >> 感染

IC50: 7.5 μM (hERG potassium ion channel)[1]

在体外,GSK369796二盐酸盐可抑制恶性疟原虫株3D7c,HB3c和K1d的生长,IC50分别为11.2±2.2,12.6±5.3和13.2±3.2 nM。与小鼠中的去甲基阿莫地喹相比,GSK369796二盐酸盐(化合物4)的蛋白质结合更高(93对74％),但在人类中相似(88对86％)。 GSK369796二盐酸盐还能抑制hERG钾离子通道复极化,IC50为7.5±0.8μM[1]。

在体内,GSK369796二盐酸盐可以抑制伯氏疟原虫ANKA的生长,ED50和ED90分别为2.8和4.7 mg/kg [1]。

在无菌96孔微量滴定板中进行测定，每个板含有200mL寄生虫培养物（2％寄生虫血症，0.5％血细胞比容），有或没有10mL药物稀释液（包括GSK369796二盐酸盐）。每种药物一式三份进行测试，并将寄生虫生长与对照孔（其构成100％寄生虫生长）进行比较。将培养物再培养24小时，然后将其收获到滤垫上，在55℃下干燥1小时，并计数。计算IC50值[1]。

在4天的测试中，针对约氏疟原虫或伯氏疟原虫测量所选择的4-氨基喹啉（包括GSK369796二盐酸盐）的功效。用来自感染供体的6.4×106或10.0×106寄生虫静脉注射28只年龄匹配的雌性小鼠，并将小鼠随机分布在n = 5只小鼠/组（第0天）的组中。治疗从第0天（感染后1小时）至第3天进行。化合物（包括GSK369796二盐酸盐）的治疗效果表示为使寄生虫血症减少50％（ED50）和90％（ED90）的有效剂量。载体处理组（ED90）和在感染后第23天达到根除寄生虫血症的剂量（NRL）。所有化合物（包括GSK369796二盐酸盐）和相应的载体以20mg / kg口服给药或者以10mg / kg皮下给药，视情况而定[1]。

[1]. O'Neill PM, et al. Candidate selection and preclinical evaluation of N-tert-butyl isoquine (GSK369796), an affordable and effective 4-aminoquinoline antimalarial for the 21st century. J Med Chem. 2009 Mar 12;52(5):1408-15.

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