GK921

GK921是转谷氨酰胺酶2 (TGase2) 抑制剂,对人类重组TGase2的IC50值为7.71 μM。

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IC50: 7.71 μM (TGase)[1]

GK921以剂量依赖性方式抑制TGase 2诱导的I-κBα和p53聚合。 GK921的细胞毒性范围为GI50为10-10至10-4M。平均GI50为9.05×10-7M.GK921拯救p53水平并因此诱导细胞凋亡;观察到裂解的聚(ADP-核糖)聚合酶(c-PARP)和p53水平的浓度依赖性增加[1]。

通过在ACHN和CAKI-1临床前异种移植肿瘤模型中稳定p53,使用GK921的单次治疗几乎完全减少肿瘤生长[1]。

将来自豚鼠肝脏的TGase 2与不同浓度的GK13或GK921在0.1mL反应缓冲液（含或不含10mM CaCl2）中预孵育10分钟，然后加入0.4mL含有2的底物溶液

用BAX启动子荧光素酶报道构建体转染细胞。暴露于GK921（0,0.5,1,2.5,5μM）后，使用双荧光素酶测定试剂盒和pRL-CMV作为内部对照测量萤火虫和海肾荧光素酶活性[1]。

小鼠：将GK921溶解在DMSO中。单独的载体和GK921（8mg / kg）每天口服给药一次，每周5天，持续64天。使用卡尺每2-3天测量原发肿瘤的大小。计算肿瘤体积[1]。

[1]. Ku BM, et al. Transglutaminase 2 inhibitor abrogates renal cell carcinoma in xenograft models. J Cancer Res Clin Oncol. 2014 May;140(5):757-67.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白