< 生产厂家价格 >

Bemcentinib (R428)

Bemcentinib (R428)用途

Bemcentinib (R428) 是一种高效的具有选择性的 Axl 抑制剂,IC50 值为 14 nM。

点击显示

Bemcentinib (R428)名称

[ CAS 号 ]:
1037624-75-1

[ 中文名 ]:
1-(6,7-二氢-5H-苯并[6,7]环庚烷并[1,2-C]哒嗪-3-基)-N3-[(7S)-6,7,8,9-四氢-7-(1-吡咯烷基)-5H-苯并环庚烯-2-基]-1H-1,2,4-三唑-3,5-二胺

[ 英文名 ]:
Bemcentinib (R428)

[英文别名 ]:

CS-1046
R428
BGB324
BGB-324

Bemcentinib (R428)生物活性

[ 描述 ]:

Bemcentinib (R428) 是一种高效的具有选择性的 Axl 抑制剂,IC50 值为 14 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> TAM Receptor

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 14 nM (Axl kinase)

[体外研究]

Bemcentinib(R428)(2μM)显着干扰Axlpos黑色素瘤细胞的迁移和侵袭机制,其水平与Axl敲低相当[1]。 Bemcentinib(R428)与顺铂协同增强肝脏微转移的抑制作用[2]。 Bemcentinib(R428)(50 nM-1μM)引起前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化的浓度依赖性抑制,这可通过降低脂质摄取来证明[3]。

[体内研究]

Bemcentinib(R428)(125 mg/kg,po)在两个独立的乳腺癌传播小鼠模型中显着阻断MDA-MB-231-luc-D3H2LN转移的发展,抑制肿瘤血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)诱导的角膜体内新生血管[2]。 Bemcentinib(R428)(75 mg/kg /天,25 mg/kg每日两次,po)使小鼠保持高脂肪饮食,导致体重增加和皮下和性腺脂肪量显着减少[3]。

[细胞实验]

收获在无血清培养基中维持24小时的细胞，并转移至未涂覆（迁移）或基质胶涂覆（侵入）24孔室的上室（每孔1.5×10 5个细胞）。将含有10％胎牛血清的RPMI培养基加入下室。将Bemcentinib（R428）（2μM）或载体（DMSO，0.25％）加入细胞2小时，然后将它们装入上室。上腔室和下腔室都含有药物或载体。迁移/侵入细胞的定量通过分别在Infinite M1000酶标仪20或42小时后用480 / 520nm滤光片组测量它们的荧光信号来获得。

[动物实验]

将7至8周龄雌性NCr nu / nu小鼠心内注射生物发光MDA-MB-231-luc-D3H2LN细胞悬浮液。在细胞植入前2小时开始口服给予Bemcentinib（R428）（125mg / kg，口服）或载体，每天两次，并持续至第21天（n = 20）。在第22天通过体内生物发光成像定量转移负荷，并使用Wilcoxon秩和检验进行分析。

[参考文献]

[1]. Sensi M, et al. Human cutaneous melanomas lacking MITF and melanocyte differentiation antigens express a functional Axl receptor kinase. J Invest Dermatol. 2011 Dec;131(12):2448-57.

[2]. Holland SJ, et al. R428, a selective small molecule inhibitor of Axl kinase, blocks tumor spread and prolongs survival in models of metastatic breast cancer. Cancer Res. 2010 Feb 15;70(4):1544-54.

[3]. Lijnen HR, et al. Growth arrest-specific protein 6 receptor antagonism impairs adipocyte differentiation and adipose tissue development in mice. J Pharmacol Exp Ther. 2011 May;337(2):457-64.

[相关活性小分子]

吉瑞替尼 | BMS 777607 | TP-0903 | LDC1267 | CEP-40783 | 3-[2-[[3-氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]苯乙腈 | 反式-4-[[2-(丁基氨基)-5-[5-(4-吗啉基甲基)-2-吡啶基]-4-嘧啶基]氨基]环己醇 | 2-D08 | 盐酸Glesatinib | Ningetinib | NPS-1034 | UNC2881 | R916562

Bemcentinib (R428)物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
799.6±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₀H₃₄N₈

[ 分子量 ]:
506.645

[ 闪点 ]:
437.4±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
506.290649

[ PSA ]:
98.51000

[ LogP ]:
4.55

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.768

[ 储存条件 ]:
-20℃

[ 水溶解性 ]:
Insuluble (5.6E-5 g/L) (25 ºC)

Bemcentinib (R428)

Bemcentinib (R428)用途

Bemcentinib (R428)名称

Bemcentinib (R428)生物活性

Bemcentinib (R428)物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物