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CEP-40783

CEP-40783用途

CEP-40783是高效选择性,有口服活性的AXL和c-Met抑制剂,IC50值分别为7 nM 和12 nM。

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CEP-40783名称

[ CAS 号 ]:
1437321-24-8

[ 中文名 ]:
CEP-40783

[ 英文名 ]:
CEP-40783

[英文别名 ]:

CEP-40783生物活性

[ 描述 ]:

CEP-40783是高效选择性,有口服活性的AXL和c-Met抑制剂,IC50值分别为7 nM 和12 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> TAM Receptor

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 7 nM (AXL) and 12 nM (c-Met)[1]

[体外研究]

在AXL转染的293GT细胞中,与重组酶相比,CEP-40783的活性高27倍,IC50值为0.26nM。 CEP-40783还表现出对GTL-16细胞中c-Met的优异活性(IC 50 = 6nM)。 CEP-40783在细胞中增加的抑制活性可归因于其在AXL和c-Met上延长的停留时间,与II型机制一致。 CEP-40783显示出对298种激酶的高激酶组选择性,S90为0.04(激酶组分在1μM时显示> 90％抑制)[1]。

[体内研究]

CEP-40783显示使用NCI-H1299 NSCL异种移植物的AXL磷酸化的剂量和时间依赖性抑制,在剂量后6小时0.3mg/kg时具有80％靶抑制,并且在6mg/kg之间完全靶抑制至> 90％抑制。 -24小时,而10mg/kg口服剂量在给药后48小时导致完全AXL抑制[1]。在3/5(60％)的肿瘤模型中,CEP-40783显示体内功效,包括肿瘤消退,显着优于用紫杉醇的最佳方案实现的功效。在4/4(100％)厄洛替尼不敏感的肿瘤模型中,与30mg/kg剂量的对照组相比,CEP-40783表现出显着的功效(66％至118％TGI)。另外,与评估的一种厄洛替尼敏感模型中的CEP-40783和厄洛替尼单一药剂相比,CEP-40783与厄洛替尼组合显示出优异的抗肿瘤功效。 CEP-40783作为单一药物并与厄洛替尼联合使用具有良好的耐受性[2]。

[动物实验]

小鼠：携带已建立冠军肿瘤的小鼠用10mg / kg和30mg / kg qd的CEP-40783口服治疗10至34天，并评价抗肿瘤功效和耐受性[2]。

[参考文献]

[1]. Sheila M, et al. CEP-40783: A potent and selective AXL/c-Met inhibitor for use in breast, non-small cell lung (NSCLC), and pancreatic cancers. [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2013 Oct 19-23; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):Abstract nr C275.

[2]. Jay F, et al. Antitumor activity of the dual AXL/c-Met inhibitor CEP-40783 in Champions primary TumorGraft™ models of human non-small cell lung cancer (NSCLC). [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2013 Oct 19-23; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):Abstract nr C272.

[相关活性小分子]

CEP-40783物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₃₁H₂₆F₂N₄O₆

[ 分子量 ]:
588.558

[ 精确质量 ]:
588.182068

[ LogP ]:
5.35

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.646

[ 储存条件 ]:
-20℃

CEP-40783

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CEP-40783生物活性

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