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奈莫柔比星

奈莫柔比星用途

emorubicin 是一种阿霉素衍生物，具有抗肿瘤活性。

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奈莫柔比星名称

[ CAS 号 ]:
108852-90-0

[ 中文名 ]:
奈莫柔比星

[ 英文名 ]:
Nemorubicin

[英文别名 ]:

Nemorubicin
Nemorubicin [INN]
methoxy-morpholynil-doxorubicin

奈莫柔比星生物活性

[ 描述 ]:

emorubicin 是一种阿霉素衍生物,具有抗肿瘤活性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

Nemorubicin具有抗肿瘤活性,HT-29,A2780,DU145,EM-2的IC70为578±137 nM,468±45 nM,193±28 nM,191±19 nM,68±12 nM和131±9 nM ,Jurkat和CEM细胞系分别[1]。 Nemorubicin通过核苷酸切除修复(NER)系统发挥作用。 Nemorubicin(0-0.3μM)在具有完整NER的L1210/DDP细胞中比在XPG缺陷型L1210/0细胞中更具活性。对奈莫霉素耐药的细胞对紫外线损伤的敏感性增加[3]。 Nemorubicin对9L/3A4细胞具有细胞毒性,IC50为0.2 nM,比缺乏P450的9L细胞低120倍(IC50,23.9 nM)。 Nemorubicin还有效抑制Adeno-3A4感染的U251细胞,IC50为1.4 nM。 P450还原酶过度表达增强了奈莫霉素的细胞毒性[4]。

[体内研究]

在大鼠,小鼠和狗肝微粒体中,人肝细胞色素P450(CYP)3A4将奈莫霉素转化为PNU-159682 [2]。 Nemorubicin(60μg/ kg)在携带9L/3A4肿瘤的scid小鼠中诱导显着的肿瘤生长延迟,但通过静脉注射或肿瘤内注射(it)对小鼠9L肿瘤的肿瘤生长延迟没有明显影响。 Nemorubicin(40μg/ kg,ip)在携带9L/3A4肿瘤的小鼠中没有抗肿瘤活性,也没有宿主毒性[4]。

[细胞实验]

在药物处理前24小时，将9L和CHO细胞以每孔3000个细胞接种在96孔板的一式三份孔中。用各种浓度的Nemorubicin或IFA处理细胞4天。然后用结晶紫（A595）染色细胞并计算相对细胞存活率。使用Prism 4 [4]从数据点的半对数图确定IC 50值。

[动物实验]

9L和9L / 3A4细胞在雄性ICR / Fox Chase SCID小鼠中作为实体瘤生长。将在DMEM培养基中培养至75％汇合的细胞用胰蛋白酶消化并在PBS中洗涤，然后调节至2×10 7个细胞/ mL的不含FBS的DMEM。通过注射4×10 6个细胞/0.2mL细胞悬浮液，在每个后胁腹上皮下注射4周龄SCID小鼠（18-20g）9L或9L / 3A4肿瘤细胞。在肿瘤植入后7天开始使用Vernier卡尺每周测量肿瘤大小（长度和宽度）两次。当平均肿瘤大小达到300至400 mm3时，溶解于PBS中的Nemorubicin通过尾静脉注射（iv）或通过直接瘤内（it）注射给药（间隔7 d间隔三次注射，每次注射60μgNemorubicin / kg体重）。使用注射泵进行肿瘤内注射，所述注射泵设置为1μL/ s，具有30号针头。将每个治疗剂量分成每个肿瘤三次注射，每25g小鼠每个肿瘤的注射体积设定为50μL。因此，对于30g小鼠，施用总共120μL的15μg/ mL的奈莫瑞霉素溶液：每个位点20μL×每个肿瘤3个位点×2个肿瘤/小鼠。用相同体积的PBS注射无药物对照。在一些实验中，通过ip注射以40或60μg/ kg体重施用奈莫霉素。在研究期间测量肿瘤大小和体重两次/周。使用下式计算肿瘤体积：V =π/ 6（L×W）3/2。肿瘤百分比回归计算为100×（V1-V2）/ V1，其中V1是药物治疗当天的肿瘤体积，V2是药物治疗后肿瘤大小减少最大的那天的体积。肿瘤倍增时间计算为药物治疗后肿瘤体积增加一倍所需的时间[4]。

[参考文献]

[1]. Quintieri L, et al. Formation and antitumor activity of PNU-159682, a major metabolite of nemorubicin in human liver microsomes. Clin Cancer Res. 2005 Feb 15;11(4):1608-17.

[2]. Quintieri L, et al. In vitro hepatic conversion of the anticancer agent nemorubicin to its active metabolite PNU-159682 in mice, rats and dogs: a comparison with human liver microsomes. Biochem Pharmacol. 2008 Sep 15;76(6):784-95.

[3]. Sabatino MA, et al. Down-regulation of the nucleotide excision repair gene XPG as a new mechanism of drug resistance in human and murine cancer cells. Mol Cancer. 2010 Sep 24;9:259.

[4]. Lu H, et al. Potentiation of methoxymorpholinyl doxorubicin antitumor activity by P450 3A4 gene transfer. Cancer Gene Ther. 2009 May;16(5):393-404.

[相关活性小分子]

奈莫柔比星物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
852.2±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₂H₃₇NO₁₃

[ 分子量 ]:
643.635

[ 闪点 ]:
469.2±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
643.226501

[ PSA ]:
201.75000

[ LogP ]:
4.70

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.681

[ 储存条件 ]:
2-8℃

奈莫柔比星安全信息

[ 海关编码 ]:
2933990090

奈莫柔比星海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%