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N-去甲基-4-羟基-

N-去甲基-4-羟基-用途

Endoxifen 是tamoxifen 的关键活性代谢物,与雌激素受体 (estrogen receptor) 有较高的亲和力和特异性,同时也能抑制芳香酶的活性。

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N-去甲基-4-羟基-名称

[ CAS 号 ]:
110025-28-0

[ 中文名 ]:
N-去甲基-4-羟基-

[ 英文名 ]:
Endoxifen

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

N-Desmethyl-4-hydroxy Tamoxifen
E/Z-desmethylhydroxytamoxifen
(E/Z)-desmethyl-4-hydroxytamoxifen
4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen
(E/Z)-Endoxifen
Endoxifen

N-去甲基-4-羟基-生物活性

[ 描述 ]:

Endoxifen 是tamoxifen 的关键活性代谢物,与雌激素受体 (estrogen receptor) 有较高的亲和力和特异性,同时也能抑制芳香酶的活性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 芳香

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

ERα

[体外研究]

内啡肽是羟基化的他莫昔芬代谢物,其作为ER的拮抗剂的效力比他莫昔芬高约100倍。它还表明,除了它在转录水平对ER的作用外,内啡肽而不是4-羟基三苯氧胺导致ER-α降解[1]。 Endoxifen是一种有效的抗雌激素,可以靶向雌激素受体α,用于降解乳腺癌细胞。此外,表明即使存在他莫昔芬,N-去甲基三苯氧胺和4-羟基三苯氧胺,Endoxifen也能阻断ERA转录活性并抑制雌激素诱导的乳腺癌细胞增殖[2]。对于所有乳腺癌细胞系,除了对MDAMB-468的中度抑制之外,恩多芬对10μM具有强烈的生长抑制作用。对于MCF7,HS 578T和BT-549细胞,在10μM浓度下,细胞毒性作用非常显着。在较低的Endoxifen浓度(0.01-1μM)下,抑制作用不如10μM显着,而100μM的Endoxifen浓度对所有测试的细胞都是致命的[3]。

[体内研究]

当在雌性大鼠中测试时,口服施用的Endoxifen被快速吸收并且全身可用。与他莫昔芬相比,Endoxifen处理的大鼠暴露(AUC0-∞)暴露(AUC0-∞)高187％,浓度(Cmax)高1,500％。口服恩多昔芬每天一次给药,连续28天,剂量为2,4和8mg/kg,证明是安全的,并导致雌性小鼠中人乳腺肿瘤异种移植物生长的进行性抑制[3]。

[动物实验]

小鼠[3]将6周龄雌性无胸腺NCr-nu / nu小鼠从右侧腹侧皮下（sc）植入来自体内传代的30-40mg MCF-7人乳腺肿瘤片段。将肿瘤碎片植入的日期指定为第0天。为了支持雌激素依赖性MCF-7肿瘤生长，将每只动物皮下植入颈后部，用0.72mg17β-雌二醇60天释放颗粒1肿瘤碎片植入前一天。在肿瘤碎片植入后第13天，治疗开始当天，个体肿瘤的大小增加至75-196mm 3。将总共36只荷瘤小鼠随机分成4组（6只小鼠/组）和1只对照组（12只小鼠/组）。在肿瘤植入后第13天，用对照（水），三剂量水平（2,4和8mg / kg）的他莫昔芬或每天两次的他莫昔芬治疗，以10mg / kg的剂量间隔3小时，通过口服灌胃每日一次，连续28天。对于所有治疗组，剂量体积0.2mL / 10g体重保持恒定。测量sc肿瘤，并且在治疗的第一天开始每周两次称重动物。该研究在第58天终止。达到两次肿瘤质量倍增的中值时间用于计算中位肿瘤生长的总延迟。另外，在第41天（最后一次治疗后1天）和第58天（研究终止当天）比较治疗组中的中位肿瘤重量与对照组中的中位肿瘤重量（T / C 9 100％）。）用于额外评估抗肿瘤功效[3]。

[参考文献]

[1]. Goetz MP, et al. Tamoxifen, endoxifen, and CYP2D6: the rules for evaluating a predictive factor. Oncology (Williston Park). 2009 Dec;23(14):1233-4, 1236.

[2]. Wu X, et al. The tamoxifen metabolite, endoxifen, is a potent antiestrogen that targets estrogen receptor alpha for degradation in breast cancer cells. Cancer Res. 2009 Mar 1;69(5):1722-7.

[3]. Wu X, et al. The tamoxifen metabolite, endoxifen, is a potent antiestrogen that targets estrogen receptor alpha for degradation in breast cancer cells. Cancer Res. 2009 Mar 1;69(5):1722-7.

[相关活性小分子]

Elacestrant dihydrochloride | AZD9496 | 山奈酚 | 3-[4-[[2,4-二(三氟甲基)苄基]氧基]-3-甲氧基苯基]-2-氰基-N-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)丙烯酰胺 | 雌酚酮 | Brilanestrant | 20(S)-原人参三醇 | 27-羟基胆固醇 | 己烯雌酚 | PHTPP | 2,3-双(4-羟苯基)丙腈 | 法倔唑 | 雌马酚 | 胆固醇 | 白杨素

N-去甲基-4-羟基-物理化学性质

[ 密度 ]:
1.099g/cm3

[ 沸点 ]:
519.3ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₇NO₂

[ 分子量 ]:
373.48700

[ 闪点 ]:
267.9ºC

[ 精确质量 ]:
373.20400

[ PSA ]:
41.49000

[ LogP ]:
5.75040

[ 蒸汽压 ]:
2.1E-11mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.598

[ 储存条件 ]:
2-8℃

N-去甲基-4-羟基-安全信息

[ 海关编码 ]:
2922509090

N-去甲基-4-羟基-合成路线

详细合成路线

N-去甲基-4-羟基-上下游产品

N-去甲基-4-羟基-上游产品

N-去甲基-4-羟基-下游产品

N-去甲基-4-羟基-海关

[ 海关编码 ]: 2922509090

[ 中文概述 ]:
2922509090. 其他氨基醇酚、氨基酸酚及其他含氧基氨基化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件：AB. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乙醇胺及其盐应报明色度, 乙醇胺及其盐应报明包装

[ 监管条件 ]: A.入境货物通关单 B.出境货物通关单

[ 检验检疫 ]: R.进口食品卫生监督检验 S.出口食品卫生监督检验

[ Summary ]:
2922509090. other amino-alcohol-phenols, amino-acid-phenols and other amino-compounds with oxygen function. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%