MD2-IN-1

MD2-IN-1 是髓样分化蛋白 2 (MD2) 的抑制剂,对重组人 MD2 (rhMD2) 的 KD 值为 189 μM。

信号通路 >> 免疫及炎症 >> Toll样受体(TLR)

研究领域 >> 炎症/免疫

KD: 189 μM (rhMD2)[1]

髓样分化蛋白2(MD2)是TLR4的共同受体。在这些衍生物中,MD2-IN-1(化合物20)对LPS诱导的TNF-α和IL-6的表达显示出最强的抑制作用。与载体相比,LPS单独大大增加TLR4/MD2复合物的量,而用MD2-IN-1预处理抑制TLR4/MD2复合物增加至载体水平。 SPR分析显示MD2-IN-1以剂量依赖性方式表现出与rhMD2蛋白的可识别结合,KD值为189μM,而黄腐酚与MD2结合的KD值为460μM。用不同剂量的MD2-IN-1预处理剂量依赖性地降低细胞表面膜中FITC-LPS与MD2的结合,就平均荧光强度而言在10μM下具有65％的抑制。用MD2-IN-1预处理也剂量依赖性地阻断MPM中LPS诱导的MAPK磷酸化[1]。

施用MD2-IN-1显然降低了LPS诱导的BALF中蛋白质浓度的增加。 LPS处理组的肺湿/干重比显着高于对照组,MD2-IN-1处理降低LPS诱导的肺水肿。 LPS还引起可观察到的肺组织病理学变化,包括炎性浸润,出血,间质水肿,肺泡壁增厚和肺组织破坏的区域。这些组织病理学改变在MD2-IN-1治疗组中有所改善[1]。

在实验前将小鼠RAW264.7巨噬细胞饥饿3小时。在存在或不存在MD2-IN-1（0.1,1和10μM）的情况下，将细胞与或不与FITC-LPS（50μg/ mL）一起温育30分钟。孵育后，巨噬细胞用多聚甲醛在4℃固定10分钟，用PBS洗涤，然后用流式细胞仪分析[1]。

将雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分成三组，命名为“对照”（5只大鼠，仅接受0.9％生理盐水的载体），“LPS”（7只大鼠，仅接受5mg / kg LPS）和“MD2”。 -IN-1（20）+ LPS“（6只大鼠，同时接受MD2-IN-1和5mg / kg LPS）。在LPS诱导的急性肺损伤（ALI）之前，MD2-IN-1 + LPS组大鼠用MD2-IN-1胃内给药，剂量为20mg / kg /天，持续一周。在乙醚麻醉下，所有大鼠暴露其气管并用气管内滴注50μLLPS进行攻击，而对照组用气管内滴注50μL0.9％盐水进行攻击。然后在LPS诱导6小时后用氯胺酮使大鼠安乐死[1]。

[1]. Zhang Y, et al. Discovery of new MD2 inhibitor from chalcone derivatives with anti-inflammatory effects in LPS-induced acute lung injury. Sci Rep. 2016 Apr 27;6:25130.

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