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1-[1-[(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-基]-2-甲基丙-2-醇

用途

ASP-9521是有效，选择性，有口服活性的AKR1C3抑制剂；对人类AKR1C3的IC₅₀值为11 nM。

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名称

[ CAS 号 ]:
1126084-37-4

[ 中文名 ]:
1-[1-[(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-基]-2-甲基丙-2-醇

[ 英文名 ]:
ASP 9521

[英文别名 ]:

asp9521
ASP-9521

生物活性

[ 描述 ]:

ASP-9521是有效,选择性,有口服活性的AKR1C3抑制剂；对人类AKR1C3的IC50值为11 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50:11 nM (human AKR1C3), 49 nM (monkey AKR1C3)[1]

[体外研究]

AKR1C3是去势抵抗性前列腺癌的有希望的治疗靶点,因为AKR1C3抑制剂和促性腺激素释放激素类似物的组合可导致完全雄激素阻断.ASP-9521抑制雄烯二酮(AD)转化为雄烯二醇和睾酮(T)的重组人或食蟹猴AKR1C3以浓度依赖性方式(IC50,人：11nM; IC50,猴：49nM)。 ASP-9521对AKR1C3的选择性比同种型AKR1C2高100倍以上。在LNCaP-AKR1C3细胞中,ASP-9521抑制AD依赖性PSA产生和细胞增殖[1]。

[体内研究]

在CWR22R异种移植物中,单次口服施用ASP-9521(3mg/kg)抑制AD诱导的肿瘤内T生成,并且该抑制作用维持24小时。口服给药后,ASP-9521迅速从血浆中消除,而其肿瘤内浓度仍然很高。口服给药后ASP-9521(1mg/kg)的生物利用度分别为大鼠,狗和猴的35％,78％和58％[1]。

[细胞实验]

将稳定表达人AKR1C3的LNCaP-AKR1C3细胞以10000细胞/100μL/孔接种于96孔板中，在补充有热灭活的炭 - 葡聚糖剥离的FBS的RPMI-1640培养基中（1％用于PSA表达测定和T测量）和细胞增殖试验的5％）。孵育24小时后，在有或没有ASP-9521（0.3-100nM）的情况下向每个孔中加入AD。在施用AD后24小时收集细胞培养基以测量T浓度，并且在施用AD后6天收集细胞培养基以使用Cell-Titer Glo测定法测量细胞增殖[1]。

[动物实验]

选择携带具有相似大小的HEK293或HEK293-AKR1C3肿瘤的小鼠并随机分成5组（每组N = 3）。所有组均用ASP-9521（单次口服给药; 3mg / kg）治疗。在给予ASP-9521后0.25,0.5,1,2和4小时收集血浆（来自中央静脉）和肿瘤组织，并使用HPLCMS / MS方法[1]测定ASP-9521浓度。

[参考文献]

[1]. Kikuchi A, et al. In vitro and in vivo characterisation of ASP9521: a novel, selective, orally bioavailable inhibitor of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 5 (17βHSD5; AKR1C3).Invest New Drugs. 2014 Oct;32(5):860-70.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
543.9±30.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₆N₂O₃

[ 分子量 ]:
330.421

[ 闪点 ]:
282.7±24.6 °C

[ 精确质量 ]:
330.194336

[ PSA ]:
65.56000

[ LogP ]:
0.62

[ 外观性状 ]:
white solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.599

[ 储存条件 ]:
-20℃

1-[1-[(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-基]-2-甲基丙-2-醇

用途

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生物活性

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