ADH-1三氟乙酸盐

Exherin trifluoroacetate 是一种 N-cadherin 的拮抗剂,能够抑制 N-cadherin 介导的细胞黏附。

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Exherin(0.2 mg/mL)可阻断胶原蛋白I介导的胰腺癌细胞的变化,并且在预防由N-钙粘蛋白表达诱导的细胞运动方面非常有效。 Exherin(0,0.1,0.2,0.5和1.0 mg/mL)以剂量依赖性和N-钙粘蛋白依赖性方式诱导细胞凋亡[1]。

在用于胰腺癌的小鼠模型中,外收蛋白(50mg/kg)显着地防止肿瘤生长和转移。 Exherin使用过量表达BxPC-3细胞的N-cadherin预防肿瘤细胞在胰腺癌原位模型中的侵袭和转移[1]。在评估的剂量下,Exherin在大鼠主动脉环测定中不显示抗血管生成活性或在PC3皮下异种移植肿瘤模型中显示抗肿瘤潜力[2]。通过其使区域性输注的美法仑更有效的能力克服了黑素瘤(10mL/kg,ip)黑素瘤肿瘤生长的增加。 Exherin介导的黑素瘤肿瘤生长增加不会因局部输注的替莫唑胺而改变。在A375中,但不是DM443异种移植物,外显肽处理增加了473丝氨酸处的AKT磷酸化。在两种异种移植物中,外显肽略微减少了N-钙粘蛋白的表达[3]。

将动物麻醉，并将40μL含有50,000个细胞的单细胞悬浮液注入胰腺。手术后10天将小鼠随机分入治疗组。对于治疗，每天一次腹膜内注射小鼠，其中50mg / kg的Exherin在100μLPBS中（每天×1，每周×5，持续4周）。对于体内生物发光，通过腹膜内注射施用D-荧光素。使用IVIS系统在注射后20分钟获取数据。手术后第10天至第50天每10天监测肿瘤生长。使用IVIS系统量化荧光素酶活性。手术后两个月，将小鼠杀死，收获胰腺，肝，肺和播散性结节，用10％缓冲的福尔马林固定，并包埋在石蜡中。切割连续的5-μM切片，安装在载玻片上，并使用标准程序用H＆E染色。对于TUNEL，切片也被染色。使用配备有AxioCam MR数码相机和软件的Zeiss Axioscop 40显微镜检查切片。

[1]. Shintani Y, et al. ADH-1 suppresses N-cadherin-dependent pancreatic cancer progression. Int J Cancer. 2008 Jan 1;122(1):71-7.

[2]. Li H, et al. ADH1, an N-cadherin inhibitor, evaluated in preclinical models of angiogenesis and androgen-independent prostate cancer. Anticancer Drugs. 2007 Jun;18(5):563-8.

[3]. Turley RS, et al. Targeting N-cadherin increases vascular permeability and differentially activates AKT in melanoma. Ann Surg. 2015 Feb;261(2):368-77

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白