6-((3-氯苯基)(1H-咪唑-1-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑

用途

利奥唑(R75251；R85246)是一种咪唑衍生物和口服活性维甲酸(RA)代谢阻断剂(RAMBA)。利奥唑抑制视黄酸的细胞色素P450(CYP26)依赖性4-羟基化(IC50=7μM),导致视黄酸的组织水平增加。利奥唑具有抗肿瘤特性[1][2][3]。

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名称

[ CAS 号 ]:
115575-11-6

[ 中文名 ]:
利阿唑

[ 英文名 ]:
Liarozole

[英文别名 ]:

MFCD00864664

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 代谢疾病

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> RAR/RXR

[ 靶点 ]

Cytochrome P450 (CYP26):7 μM (IC50)

[体外研究]

利奥唑(0.01～10μM；9天；MCF-7细胞)抑制细胞增殖[3]。利乐唑(1μM；4天；间充质细胞)完全抑制软骨形成[4]。细胞增殖试验[3]细胞系：MCF-7细胞浓度：0.01~10μM培养时间：9天结果：10μM对细胞增殖有35%的抑制作用。细胞分化试验[4]细胞系：间充质细胞浓度：1μM培养时间：4天结果：完全抑制软骨形成。

[体内研究]

利奥唑(5-20mg/kg；p、 o。；3天)逆转雌激素刺激引起的阴道角化病[5]。利奥唑(40mg/kg；p、 o。；21天)显著降低肿瘤负担[6]。动物模型：去卵巢大鼠剂量：5~20mg/kg给药：P.o。；3天结果：逆转了雌激素刺激引起的阴道角化病。动物模型：SCID小鼠剂量：40mg/kg给药：P.o。；21天结果：抑制肿瘤生长和存活。

[参考文献]

[1]. Kuijpers AL, et al. The effects of oral liarozole on epidermal proliferation and differentiation in severe plaque psoriasis are comparable with those of acitretin. Br J Dermatol. 1998;139(3):380-389.

[2]. Lucker GP, et al. Oral treatment of ichthyosis by the cytochrome P-450 inhibitor liarozole. Br J Dermatol. 1997;136(1):71-75.

[3]. Wouters W, et al. Effects of liarozole, a new antitumoral compound, on retinoic acid-induced inhibition of cell growth and on retinoic acid metabolism in MCF-7 human breast cancer cells. Cancer Res. 1992;52(10):2841-2846.

[4]. Pignatello MA, et al. Liarozole markedly increases all trans-retinoic acid toxicity in mouse limb bud cell cultures: a model to explain the potency of the aromatic retinoid (E)-4-[2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthylenyl)-1-propenyl] benzoic acid. Toxicol Appl Pharmacol. 2002; 178(3):186-194.

[5]. Van Wauwe J, et al. Liarozole, an inhibitor of retinoic acid metabolism, exerts retinoid-mimetic effects in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 1992;261(2):773-779.

[6]. Stearns ME, et al. Liarozole and 13-cis-retinoic acid anti-prostatic tumor activity [published correction appears in Cancer Res 1993 Dec 1;53(23):5831]. Cancer Res. 1993;53(13):3073-3077.