GSK1059865

GSK1059865是有效地食欲素1受体 (orexin 1 receptor) 拮抗剂。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 食欲素受体(OX受体)

研究领域 >> 神经疾病

Orexin 1 receptor[1]

在CIE暴露的小鼠中,用GSK1059865处理以剂量依赖性方式显着降低乙醇饮用。相反,GSK1059865仅在所用的最高剂量下减少暴露于空气中的小鼠的饮用量。 GSK1059865对蔗糖摄入没有影响[1]。 GSK1059865(0.3nM-10nM)产生不可克服的拮抗作用,其具有OXA EC50的剂量依赖性右移和伴随的激动剂最大响应的降低。对于GSK1059865,计算的pKB值为8.77±0.12。 GSK1059865(0.1-3.3μM)产生经典的可克服曲线,OXA EC50平行向右移动而不抑制激动剂最大反应[2]。腹膜内施用GSK1059865产生育亨宾诱导的相对脑血容量反应的区域依赖性抑制。 GSK1059865本身的施用在几个脑区域中产生弱的相对脑血容量增加。 GSK1059865预处理动物的基线平均动脉血压值略高于对照组[3]。

大鼠：将GSK1059865溶于0.5％HPMC（w / v）的蒸馏水中，并通过管饲法以10和30mg / kg的剂量给予大鼠。在获得高度可口的食物之前1小时施用药物或媒介物[2]。小鼠：在基线和慢性间歇性乙醇（或空气）暴露后的前5个测试循环期间，小鼠在饮用乙醇之前30分钟接受载体（盐水）注射（ip; 0.01ml / g体重）。在测试周期6和7中，小鼠接受载体或GSK1059865（10,25,50mg / kg），然后获得15％v / v乙醇（测试6）或5％w / v蔗糖（测试7）对水。将GSK1059865溶于盐水和TWEEN 80（0.5％v / v）作为载体[1]。

[1]. Lopez MF, et al. The highly selective orexin/hypocretin 1 receptor antagonist GSK1059865 potently reduces ethanol drinking in ethanol dependent mice. Brain Res. 2016 Apr 1;1636:74-80.

[2]. Piccoli L, et al. Role of orexin-1 receptor mechanisms on compulsive food consumption in a model of binge eating in female rats. Neuropsychopharmacology. 2012 Aug;37(9):1999-2011.

[3]. Gozzi A, et al. Differential effect of orexin-1 and CRF-1 antagonism on stress circuits: a fMRI study in the rat with the pharmacological stressor Yohimbine. Neuropsychopharmacology. 2013 Oct;38(11):2120-30.

1-(2-甲基苯并[D]噁唑-6-基)-3-(1,5-萘啶-4-基)脲 | 莱博雷生 | 阿莫伦特盐酸盐 | Filorexant | Orexin 2 Receptor Agonist | TCS-OX2-29 | MK-1064 | SB-674042 | IPSU | SB-408124 | MK-3697 | Nemorexant | 食欲肽B (老鼠) ≥97% | SB-649868 | TCS 1102