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IPSU

IPSU用途

IPSU是一种选择性,有口服活性和脑渗透性的OX2R拮抗剂,pKi值为7.85。

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IPSU名称

[ CAS 号 ]:
1373765-19-5

[ 中文名 ]:
IPSU

[ 英文名 ]:
IPSU

[英文别名 ]:

IPSU

IPSU生物活性

[ 描述 ]:

IPSU是一种选择性,有口服活性和脑渗透性的OX2R拮抗剂,pKi值为7.85。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 食欲素受体(OX受体)

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

pKi: 7.85 (OX2R), 6.29 (OX1R)[1]

[体外研究]

食欲素受体拮抗剂代表用于治疗失眠症的药物开发的有吸引力的靶标。在结合和/或功能测定中,IPSU快速结合并迅速达到平衡[2]。

[体内研究]

IPSU具有低血液清除率,在口服给药后显示出最大的血液暴露和AUC。它表现出可接受的绝对口服生物利用度和脑/血液浓度比,表明有利的脑渗透。在鼠标活动阶段(关灯)给药时,IPSU会增加睡眠时间; IPSU主要通过增加NREM睡眠来诱导睡眠。 IPSU表现出快速起效,在给药后的第一个小时内总睡眠时间明显增加。效果持续4-5小时,之后每小时的总睡眠时间与车辆日相同[1]。

[激酶实验]

用单一浓度的放射性配体和六种浓度的竞争剂（未标记的配体; BBAC，almorexant，SB-649868，suvorexant，filorexant或IPSU）进行竞争实验。将4.6nM [3H] -BBAC与各种浓度的未标记配体（0.1nM-10μM）同时加入到50μL/孔测定缓冲液中的膜（150μL/孔）中，总体积为250μL/孔。在室温下在不同时间点（15分钟至4小时）测定与受体结合的[3H] -BBAC的量，并通过快速真空过滤和液体闪烁计数终止[2]。

[动物实验]

小鼠：使用长期植入的电极自由移动的C57Bl / 6小鼠很好地适应实验盒并且可以随意获取食物和食物。在关灯和开始记录之前，将试验化合物（IPSU）或载体作为0.5％甲基纤维素中的悬浮液口服给药。使用盒子顶部的红外传感器记录运动。 EEG / EMG信号和运动数据用于将10秒的时间分为唤醒，NREM睡眠和REM睡眠。在化合物（IPSU）给药前一天，每只动物通过施用和记录载体作为其自身对照[1]。

[参考文献]

[1]. Betschart C, et al. Identification of a novel series of orexin receptor antagonists with a distinct effect on sleeparchitecture for the treatment of insomnia. J Med Chem. 2013 Oct 10;56(19):7590-607.

[2]. Callander GE, et al. Kinetic properties of "dual" orexin receptor antagonists at OX1R and OX2R orexin receptors. Front Neurosci. 2013 Dec 3;7:230.

[3]. Hoyer D, et al. Distinct effects of IPSU and suvorexant on mouse sleep architecture.

[相关活性小分子]

1-(2-甲基苯并[D]噁唑-6-基)-3-(1,5-萘啶-4-基)脲 | 莱博雷生 | 阿莫伦特盐酸盐 | Filorexant | Orexin 2 Receptor Agonist | TCS-OX2-29 | MK-1064 | SB-674042 | GSK1059865 | SB-408124 | MK-3697 | Nemorexant | 食欲肽B (老鼠) ≥97% | SB-649868 | TCS 1102

IPSU物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
702.0±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₇N₅O₂

[ 分子量 ]:
405.493

[ 闪点 ]:
378.4±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
405.216461

[ LogP ]:
3.92

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.674

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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