阿莫伦特盐酸盐

Almorexant(ACT078573)盐酸盐是OX1和OX2受体拮抗剂,Ki分别为1.3和0.17 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 食欲素受体(OX受体)

研究领域 >> 神经疾病

IC50 value: 1.3/0.7 nM(OX1/OX2 receptor) [1] [2]

[(3)H] Almorexant与hOX(1)和hOX(2)上的单个可饱和位点结合,具有高亲和力(K(d)分别为1.3和0.17 nM。在Schild分析中使用[(3)H]肌醇磷酸盐测定,almorexant在hOX(1)中作为竞争性拮抗剂,在hOX(2)中作为非竞争性拮抗剂。在结合动力学分析中,[(3)H] almorexant在hOX(1)具有快速结合和解离速率。 ),它在hOX时具有快速结合率和非常慢的解离速率(2)[1]。体内：在给药后12小时黑暗期间,ALM(Almorexant)加剧了TG小鼠的猝倒,增加了非快速眼两种基因型睡眠/尾迹破碎均增加睡眠运动睡眠时,ALM在WT小鼠中显示出比TG小鼠更大的催眠效力.100 mg/kg剂量赋予TG小鼠最大促进猝倒症和WT小鼠最大促进REM睡眠。 TG小鼠ALM(30 mg/kg)矛盾地诱导了主动觉醒的短暂增加[3] .Almorexant 200 mg显示与两种唑吡坦剂量相比,“药物喜好”明显减少(p <0.01),而almolxant 400 mg比唑吡坦20 mg的效果更小(p <0.05),而almorexant 1,000 mg与唑吡坦剂量没有差异[4]。

[1]. Malherbe P, et al. Biochemical and electrophysiological characterization of almorexant, a dual orexin 1 receptor (OX1)/orexin 2 receptor (OX2) antagonist: comparison with selective OX1 and OX2 antagonists. Mol Pharmacol. 2009 Sep;76(3):618-31.

[2]. Sifferlen T, et al. Novel pyrazolo-tetrahydropyridines as potent orexin receptor antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Mar 1;20(5):1539-42.

[3]. Black SW, et al. Almorexant promotes sleep and exacerbates cataplexy in a murine model of narcolepsy. Sleep. 2013 Mar 1;36(3):325-36.

[4]. Cruz HG, et al. Assessment of the abuse liability of a dual orexin receptor antagonist: a crossover study of almorexant and zolpidem in recreational drug users. CNS Drugs. 2014 Apr;28(4):361-72.

[5]. Borniger JC, et al. A Role for Hypocretin/Orexin in Metabolic and Sleep Abnormalities in a Mouse Model of Non-metastatic Breast Cancer. Cell Metab. 2018 Jul 3;28(1):118-129.e5.

1-(2-甲基苯并[D]噁唑-6-基)-3-(1,5-萘啶-4-基)脲 | 莱博雷生 | Filorexant | Orexin 2 Receptor Agonist | TCS-OX2-29 | MK-1064 | SB-674042 | GSK1059865 | IPSU | SB-408124 | 阿莫伦特 | MK-3697 | Nemorexant | 食欲肽B (老鼠) ≥97% | SB-649868