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WZB117

WZB117用途

WZB117 是一种葡萄糖转运蛋白 1 (Glut1) 抑制剂,可下调糖酵解,诱导细胞周期停滞,并在体内外抑制癌细胞生长。

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WZB117名称

[ CAS 号 ]:
1223397-11-2

[ 中文名 ]:
WZB117

[ 英文名 ]:
WZB 117

[英文别名 ]:

3-Fluoro-1,2-phenylene bis(3-hydroxybenzoate)
MFCD24387113

WZB117生物活性

[ 描述 ]:

WZB117 是一种葡萄糖转运蛋白 1 (Glut1) 抑制剂,可下调糖酵解,诱导细胞周期停滞,并在体内外抑制癌细胞生长。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Glut1[1]

[体外研究]

葡萄糖摄取测定显示WZB117以剂量依赖性方式抑制癌细胞中的葡萄糖转运。 WZB117诱导的葡萄糖转运抑制发生在测定开始后1分钟内,表明抑制活性可能是通过直接和快速的机制。细胞活力测定显示WZB117抑制癌细胞增殖,IC50为约10μM。用克隆形成试验也证实了WZB117对癌细胞生长的抑制活性,这也表明该抑制在性质上是不可逆的。 WZB117处理导致肺癌A549细胞中的细胞生长抑制显着高于非致瘤性肺NL20细胞。在乳腺癌MCF7细胞及其非致瘤性MCF12A细胞中也观察到类似的结果。当将WZB117添加到在低氧条件下生长的癌细胞时,观察到比在常氧条件下更多的细胞生长抑制[1]。

[体内研究]

动物研究表明,在每天腹膜内注射10mg/kg体重的WZB117后,化合物治疗的肿瘤的大小平均比模拟(PBS/DMSO)治疗的肿瘤小70％以上。值得注意的是,10种化合物治疗的肿瘤中有2种在治疗期间消失,即使在研究结束时也不会恢复。体重测量和分析显示,与模拟处理的小鼠相比,用WZB117处理的小鼠体重减轻约1至2克,其中脂肪组织中的大部分体重减轻。研究结束时的血细胞计数和小鼠分析显示,与载体处理的小鼠相比,化合物处理的小鼠中淋巴细胞和血小板发生变化,但细胞计数保持在正常范围内。使用葡萄糖转运抑制剂的一个问题是抑制剂可能在治疗小鼠中产生高血糖[1]。

[细胞实验]

将人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系H1299和A549，人乳腺导管癌MCF7以及人非肿瘤性NL20肺和MCF12A乳腺细胞维持在细胞培养基中。用WZB117处理细胞24或48小时。除非另有说明，否则WZB117（10μM）用于实验。模拟处理和葡萄糖剥夺样品分别用作阴性和阳性对照。在葡萄糖剥夺中，通过将无葡萄糖DMEM与常规DMEM混合制备具有降低的葡萄糖浓度（常规细胞培养基中2mM或8％葡萄糖浓度）的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）[1]。

[动物实验]

小鼠[1]使用6至8周龄的雄性NU / J裸鼠。为了确定WZB117对人肿瘤异种移植物生长的体内抗癌功效，收获指数生长期的NSCLC A549细胞，洗涤，沉淀并重悬于PBS中。每只小鼠皮下注射侧翼中的5×106个癌细胞。在癌细胞注射后3天和所有肿瘤变得可触知时开始化合物治疗。将注射肿瘤细胞的小鼠随机分为2组：对照组（n = 10）用PBS / DMSO（1：1，v / v）处理，WZB117处理组（n = 10）用WZB117处理（10 mg / kg）体重）溶于PBS / DMSO溶液（1：1，v / v）中。每天腹膜内注射PBS / DMSO载体或WZB117（10mg / kg），持续10周。用卡尺每7天测量肿瘤大小，计算肿瘤体积[1]。

[参考文献]

[1]. Liu Y, et al. A small-molecule inhibitor of glucose transporter 1 downregulates glycolysis, induces cell-cycle arrest, and inhibits cancer cell growth in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2012 Aug;11(8):1672-82.

[相关活性小分子]

WZB117物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
628.4±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₃FO₆

[ 分子量 ]:
368.312

[ 闪点 ]:
333.9±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
368.069611

[ LogP ]:
4.67

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.645

[ 储存条件 ]:
-20℃

WZB117安全信息

[ 符号 ]:

GHS09

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H400

[ 警示性声明 ]:
P273

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077 9 / PGIII

WZB117文献

Targeting the facilitative glucose transporter GLUT1 inhibits the self-renewal and tumor-initiating capacity of cancer stem cells.

Oncotarget 6(2) , 651-61, (2015)

Increased glucose metabolism is now recognized as an emerging hallmark of cancer. Recent studies have shown that glucose metabolism is even more active in cancer stem cells (CSCs), a rare population o...

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