EDO-S101

EDO-S101用途

EDO-S101是HDAC的广谱抑制剂；抑制HDAC1,HDAC2和 HDAC3的IC50值分别为9, 9和25 nM。

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EDO-S101作用

一、体外活性：
EDOS101在给予10mg / kg静脉注射后1小时，在细胞试验中抑制大鼠外周血单核细胞（PBMC）中的HDAC活性约90％。在高达50mg / kg的较高剂量下，PBMC中的HDAC抑制不能增加。 EDO-S101引发细胞凋亡并在HL60和Daudi细胞中显示出强的抗肿瘤活性。 HL60细胞中的初始体外实验显示细胞凋亡的内在途径的激活，胱天蛋白酶3,9和PARP的裂解以及抗凋亡蛋白XIAP和Mcl-1的显着减少。
二、体内活性：
在给药后迅速发生的EDO-S101的细胞内HDAC抑制在10mg / kg的最低剂量下已经达到最大活性并且持续约12-16小时。暴露于EDO-S101引起强烈的DNA修复反应，这可通过从携带皮下人Burkitt淋巴瘤的小鼠取得的肿瘤中pH2AX和p53的激活来证明。 BL后肿瘤迅速缩小或完全根除。施用EDO-S101。

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EDO-S101名称

[ CAS 号 ]:
1236199-60-2

[ 中文名 ]:
EDO-S101

[ 英文名 ]:
EDO-S101

[英文别名 ]:

Minomustine
EDO-S101

EDO-S101生物活性

[ 描述 ]:

EDO-S101是HDAC的广谱抑制剂；抑制HDAC1,HDAC2和 HDAC3的IC50值分别为9, 9和25 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HDAC6:6 nM (IC50)

HDAC1:9 nM (IC50)

HDAC2:9 nM (IC50)

HDAC3:25 nM (IC50)

HDAC10:72 nM (IC50)

HDAC8:107 nM (IC50)

[体外研究]

EDOS101在细胞试验中抑制大鼠外周血单核细胞(PBMC)中的HDAC活性约10％,给药后1小时,10mg/kg静脉注射HDMC,PBMC中的HDAC抑制不能增加,剂量高达50mg/kg。 EDO-S101引发细胞凋亡并在HL60和Daudi细胞中显示出强的抗肿瘤活性。在HL60细胞中的初始体外实验显示细胞凋亡的内在途径的激活,胱天蛋白酶3,9和PARP的裂解以及抗凋亡蛋白XIAP和Mcl-1的显着减少[1]。

[体内研究]

在给药后迅速发生的EDO-S101的细胞内HDAC抑制在10mg/kg的最低剂量下已经达到最大活性并且持续约12-16小时。暴露于EDO-S101引起强烈的DNA修复反应,这可通过从携带皮下人Burkitt淋巴瘤的小鼠取得的肿瘤中pH2AX和p53的激活来证明。静脉注射EDO-S101后,BL肿瘤迅速缩小或完全根除[1]。

[激酶实验]

将EDO-S101溶解在DMSO中并加入到测定缓冲液中。将EDL-S101稀释的5μL各稀释液加入到50μL包含Fluor de Lys底物的反应混合物中，并且所有酶促反应在37℃下一式两份进行30分钟。酶促反应后，向每个孔中加入50μL2xHDAC显色剂并测量荧光强度[1]。

[动物实验]

大鼠：在接受单剂量载体或EDO-S101（25mg / kg）后，在12只雌性大鼠中评估HDAC抑制的持续时间。在给药后1小时，3小时，6小时，16小时和24小时收集来自EDO-S101处理的大鼠的血液样品（每个时间点n = 2）。在给药后24小时收集来自载体处理的大鼠（n = 2）的血液样品[1]。

[参考文献]

[1]. Mehrling T, et al. The Alkylating-HDAC Inhibition Fusion Principle: Taking Chemotherapy to the Next Level with the First in Class Molecule EDO-S101. Anticancer Agents Med Chem. 2016;16(1):20-8.

[相关活性小分子]

EDO-S101物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₈Cl₂N₄O₂

[ 分子量 ]:
415.35700

[ 精确质量 ]:
414.15900

[ PSA ]:
70.39000

[ LogP ]:
4.24660

[ 储存条件 ]:
2-8℃