RO-24-4736

Ro 24-4736 是一种长效的选择性血小板活化因子 (PAF) 拮抗剂。

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研究领域 >> 心血管疾病

PAF[1]

Ro 24-4736与[3H] PAF竞争其在血小板上的受体位点,IC50为9.8±1.0nM,并且选择性地抑制PAF诱导的豚鼠,狗和人血小板的聚集,具有浓度依赖性[1]。

Ro 24-4736剂量依赖性地抑制豚鼠中由PAF诱导的体内支气管收缩(ID50为0.006-mg/kg po)和离体血小板聚集(ID50为0.004mg/kg po)。时间过程研究表明,在0.03mg/kg的单次po剂量以及体内长时间的作用(30小时)后,直至8小时完全阻断PAF诱导的血小板聚集(离体)。体内PAF拮抗活性是特异性的,因为即使在高po剂量(高达10mg/kg)下,Ro 24-4736也没有显示出对白三烯D4或组胺的支气管收缩作用的抑制活性。与在该豚鼠模型中评估的其他PAF拮抗剂相比,Ro 24-4736在po效力,生物利用度和po作用持续时间方面显着优越。还使用Ro 24-4736在另外的体内模型中进行研究。当对致敏豚鼠施用po时,该药物减弱吸入的抗原诱导的气道高反应性,而不影响支气管肺泡灌洗白细胞的积累[1]。 Ro 24-4736是一种新的血小板活化因子拮抗剂。单次静脉内剂量为1.0mg/kg的14C-Ro 24-4736后,雄性大鼠中14C标记的组织分布表明肝,肾,心脏和胃肠道的摄取明显。除小肠(4小时)和腹部脂肪,胃和大肠(4小时)外,在给药后5分钟观察到峰值血浆和组织浓度。在48小时时,组织中仅有3.5％的剂量存在,而胃肠道的管腔中仅有6.1％[2]。

[1]. Crowley HJ, et al. Pharmacology of a potent platelet-activating factor antagonist: Ro 24-4736. J Pharmacol Exp Ther. 1991 Oct;259(1):78-85.

[2]. Anastasi EM, et al. Disposition and metabolism of Ro 24-4736 in the rat. Life Sci. 1994;54(26):PL483-90.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白