茚托利辛

Intoplicine 是 DNA 拓扑异构酶 I 和 II 抑制剂。

研究领域 >> 癌症

Topoisomerase I

Topoisomerase II

Intoplicine(RP60475)的活性,一种新的DNA拓扑异构酶I和II抑制剂,体外抗人肿瘤集落形成单位。 Intoplicine(RP60475)是7H-苯并[e] -吡啶并[4,3-b] -吲哚系列抗肿瘤化合物中评价最活跃的类似物。 Intoplicine通过抑制DNA拓扑异构酶I和II发挥其活性[1]。发现Intoplicine通过三元可裂解复合物的稳定化来展开DNA并抑制纯化的小牛胸腺拓扑异构酶II [2]。

在含有0.25μg超螺旋pBR322 DNA，20mM Tris HCl（pH 7.5），60mM KCl，10mM MgCl 2的20μL最终反应体积中，用不同浓度的小牛胸腺Topo II（20至0.1决定单位）进行测定。 ，30μg/ mL牛血清白蛋白，0.5mM EDTA，0.5mM二硫苏糖醇和1μMIntoplicine或水。最终核苷酸浓度为20.8μM。将反应物装配在冰中，然后将反应混合物在37℃下孵育5分钟。然后将样品在室温下与20μL预聚集的银水溶胶混合并立即通过SERS分析。在单独的缓冲液，单独的Topo II，单独的Intoplicine（1μM），单独的DNA，Topo II + Intoplicine和DNA + Intoplicine的SERS光谱的测量组成的对照实验在相同条件下进行，除了使用蒸馏水调节反应体积为20μL[2]。

K562人红白血病细胞系由患有慢性髓性白血病的患者建立。细胞在补充有10％胎牛血清（Seromed）和2mM L-谷氨酰胺的RPMI 1640（GIBCO）中处于5-8×105的指数生长期。通过相差显微镜和使用台盼蓝测试确定细胞生长和活力。将细胞（2×10 6）与1μMIntoplicine在37℃温育1小时，通过离心（200×g，4℃）用PBS洗涤两次，并重悬于200μLPBS中[2]。

[1]. Eckardt JR, et al. Activity of Intoplicine (RP60475), a new DNA topoisomerase I and II inhibitor, against human tumor colony-forming units in vitro. J Natl Cancer Inst. 1994 Jan 5;86(1):30-3.

[2]. Morjani H, et al. Molecular and cellular interactions between Intoplicine, DNA, and topoisomerase II studied by surface-enhanced Raman scattering spectroscopy. Cancer Res. 1993 Oct 15;53(20):4784-90.

喜树碱 | 7-乙基-10羟基喜树碱 | 依沙替康甲磺酸盐 | Daun02 | 盐酸依达比星 | β-拉帕醌 | 白桦脂酸 | 替尼泊苷 | 安吖啶 | TAS-103二盐酸盐 | GENZ-644282 | 氨萘非特 | 盐酸Ellipticine | 吡柔比星 | 巴诺蒽醌 二盐酸盐