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7-乙基-10羟基喜树碱

7-乙基-10羟基喜树碱用途

SN-38是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。 SN-38抑制DNA合成和RNA 合成的IC50分别为0.077 和 1.3 μM。

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7-乙基-10羟基喜树碱名称

[ CAS 号 ]:
86639-52-3

[ 中文名 ]:
7-乙基-10-羟基喜树碱

[ 英文名 ]:
7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

7-Ethyl-10-Hydroxycamptothecin(SN-38)
SN-38
MFCD06762720
SN38
7-Ethyl-10-hydroxycamptothecine

7-乙基-10羟基喜树碱生物活性

[ 描述 ]:

SN-38是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。 SN-38抑制DNA合成和RNA 合成的IC50分别为0.077 和 1.3 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Topoisomerase I

[体外研究]

LoVo,HCT116和HT29细胞系的IC 50值分别为20nM,50nM,130nM。在所有三种SN-38抗性细胞系中,Top1活性在高浓度SN-38存在下维持[2]。

[体内研究]

SN-38,抗癌前药伊立替康的活性和毒性代谢产物。在给药后30分钟,Slco1a/1b(-/-)小鼠中的伊立替康血浆浓度比野生型小鼠高1.9倍(分别为1.89对1.01μM),而SN-38血浆浓度为Slco1a /与野生型小鼠相比,1b(-/-)小鼠高8倍(分别为0.4μg/ mL对0.05μg/ mL)。伊立替康的总体血浆暴露[AUC(5-240)]在Oatp1a/1b敲除小鼠中比野生型小鼠高1.7倍(209.8±6.7对比120.9±4.4μM/ min; P <0.01),并且2.9- SN-38折叠率更高(50±2.9对12±2μM/ min; P <0.001)[3]。

[激酶实验]

将LoVo，HCT116和HT29细胞系用胰蛋白酶处理，重新悬浮并计数，并且对于每个细胞系，将100万个细胞移液到冰上的三个eppendorf管中的每一个上。将细胞沉淀（离心5分钟，300g，4℃）并在干冰和乙醇中快速冷冻并储存在-80℃直至分析。基本上制备核提取物，并且使用标准滚环增强酶活性检测（REEAD）方案，在添加或不添加SN-38（在文中所述的浓度）的滴定实验中测量Top1活性。根据Top1特定信号的数量计算活性，该信号相对于添加已知浓度的对照圆所产生的信号量[2]。

[细胞实验]

使用MTT测定法测定体外SN-38敏感性。将细胞接种在96孔板中，第二天加入一系列SN-38浓度。在药物暴露48小时后，弃去培养基并将板与含有MTT（0.5mg / mL）的培养基一起温育3小时。加入酸化的（0.02M HCl）十二烷基硫酸钠（20％）以溶解形成的甲..测量570nm处的光密度（和背景的670nm），并且与未处理的细胞相比以百分比计算细胞存活率。实验重复三次，测定平均IC50值±标准偏差。通过将抗性细胞系的平均IC 50值除以相应亲本细胞系的平均IC 50值来计算每种抗性细胞系的相对抗性[2]。

[动物实验]

小鼠[3]雌性野生型，Slco1a / 1b（ - / - ）（Oatp1a / 1b敲除），Slco1a / 1b（ - / - ）; 1B1（tg）和Slco1a / 1b（ - / - ）; 1B3（使用具有相当的遗传背景（> 99％FVB）的8至14周龄的（肝特异性OATP1B1和OATP1B3人源化转基因）小鼠。伊立替康（20mg / mL，在含有NaOH，乳酸和山梨糖醇的水基溶液中）用盐水（至2mg / mL）稀释，给药10mg / kg;向小鼠静脉内施用5μL/ g体重。将SN-38溶解于DMSO（1mg / mL）中，并向小鼠静脉内施用1μL/ g体重，以达到1mg / kg的剂量。通过异氟醚麻醉，通过心脏穿刺进行肝素 - 血液取样，然后进行颈椎脱位和组织收集来终止实验。将血液样品以5,200×g在4℃下离心5分钟，收集血浆并储存在-30℃直至分析。

[参考文献]

[1]. Wallin A, et al. Anticancer effect of SN-38 on colon cancer cell lines with different metastatic potential. Oncol Rep. 2008 Jun;19(6):1493-8.

[2]. Jensen NF, et al. Characterization of DNA topoisomerase I in three SN-38 resistant human colon cancer cell lines reveals a newpair of resistance-associated mutations. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 31;35:56.

[3]. Stewart CF, et al. Disposition of irinotecan and SN-38 following oral and intravenous irinotecan dosing in mice. Cancer Chemother Pharmacol. 1997;40(3):259-65.

[相关活性小分子]

7-乙基-10羟基喜树碱物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
810.3±65.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
217 °C

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₀N₂O₅

[ 分子量 ]:
392.405

[ 闪点 ]:
443.8±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
392.137207

[ PSA ]:
101.65000

[ LogP ]:
2.31

[ 外观性状 ]:
淡黄色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.738

[ 储存条件 ]:
−20°C

7-乙基-10羟基喜树碱MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

7-乙基-10羟基喜树碱毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: UQ0491000

CAS REGISTRY NUMBER :: 86639-52-3

LAST UPDATED :: 199203

DATA ITEMS CITED :: 2

MOLECULAR FORMULA :: C22-H20-N2-O5

MOLECULAR WEIGHT :: 392.44

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

MUTATION DATA

TYPE OF TEST :: DNA inhibition

TEST SYSTEM :: Rodent - mouse Leukocyte

DOSE/DURATION :: 1 umol/L

REFERENCE :: CNREA8 Cancer Research. (Public Ledger Building, Suit 816, 6th & Chestnut Sts., Philadelphia, PA 19106) V.1- 1941- Volume(issue)/page/year: 51,4187,1991

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7-乙基-10羟基喜树碱安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危害码 (欧洲) ]:
T

[ 风险声明 (欧洲) ]:
25

[ 安全声明 (欧洲) ]:
45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

[ RTECS号 ]:
UQ0491000

[ 海关编码 ]:
2942000000

7-乙基-10羟基喜树碱合成路线

详细合成路线

7-乙基-10羟基喜树碱上下游产品

7-乙基-10羟基喜树碱上游产品

7-乙基-10羟基喜树碱下游产品

7-乙基-10羟基喜树碱海关

[ 海关编码 ]: 2942000000

7-乙基-10羟基喜树碱文献

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Food Chem. Toxicol. 72 , 13-9, (2014)

In this study, we evaluated inhibitory potentials of popularly-consumed berries (bilberry, blueberry, cranberry, elderberry, and raspberry ketones) as herbal supplements on UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT...

Evaluation of thein vitro/in vivodrug interaction potential of BST204, a purified dry extract of ginseng, and its four bioactive ginsenosides through cytochrome P450 inhibition/induction and UDP-glucuronosyltransferase inhibition

Food Chem. Toxicol. 68 , 117-27, (2014)

• BST204 is a purified dry extract of ginseng containing high amounts of Rh2 and Rg3. • BST204 had only weak inhibitory effects on nine CYPs and five UGTs. • It is unlikely that BST204 alter pharmacok...

Nanoparticle delivery of an SN38 conjugate is more effective than irinotecan in a mouse model of neuroblastoma.

Cancer Lett. 360(2) , 205-12, (2015)

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