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N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺

用途

NG25 是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双抑制剂,IC50 值分别为 149 nM 和 21.7 nM。

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名称

[ CAS 号 ]:
1315355-93-1

[ 中文名 ]:
N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
NG25

[英文别名 ]:

NG25||NG-25
NG25
CS-0875

生物活性

[ 描述 ]:

NG25 是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双抑制剂,IC50 值分别为 149 nM 和 21.7 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP3K

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

TAK1:149 nM (IC50)

MAP4K2:21.7 nM (IC50)

ZC1/HGK:3250 nM (IC50)

ZAK:698 nM (IC50)

RAF1:7590 nM (IC50)

ABL,ARG:75.2 nM (IC50)

GSK:56.4 nM (IC50)

Eph A2:773 nM (IC50)

Eph B2:672 nM (IC50)

Eph B4:999 nM (IC50)

FER:82.3 nM (IC50)

LYN:12.9 nM (IC50)

SRC:113 nM (IC50)

[体外研究]

NG25是一种有效的双重TAK1和MAP4K2抑制剂,IC50分别为149 nM和21.7 nM。 NG25还有效抑制几种激酶,如LYN,CSK,FER,p38α,ABL,ARG和SRC,IC50分别为12.9,56.4,82.3,102,75.2和113 nM [1]。 NG25是CpG B-或CpG A刺激的IFNα分泌和CL097刺激的IFNβ分泌的非常有效的抑制剂,完全抑制400nM [2]。 NG25处理以剂量依赖性方式降低所有测试的乳腺癌细胞系的细胞活力。 NG25(2μM)增强Dox对乳腺癌细胞的细胞毒作用[3]。

[激酶实验]

IRF7在大肠杆菌中表达为谷胱甘肽S-转移酶（GST）融合蛋白，在GST和IRF7之间具有PreScission蛋白酶切割位点。通过用PreScission蛋白酶消化，在GST和谷胱甘肽 - 琼脂糖凝胶释放的谷胱甘肽 - 琼脂糖凝胶和IRF7上捕获GST-IRF7。 His6标记的IKKβ和TBK1在昆虫Sf21细胞中以其活性磷酸化形式表达，并通过在次氮基三乙酸镍 - 琼脂糖上的亲和层析纯化。活性GST-IKKα购自Millipore并进行测定。

[细胞实验]

将3.5×105 Gen2.2细胞或Flt3-DC在96孔板中孵育1小时，不含或不含指定浓度的抑制剂，然后用1μMCpG（A型或B型）或1μg/ mL CL097刺激或R848。 5或12小时后，收集细胞培养物上清液，通过离心澄清，并在-80℃冷冻直至分析细胞因子水平。对于细胞活力测定，未受刺激的细胞在不存在或存在抑制剂的情况下孵育12小时。然后固定细胞并通过流式细胞术分析活细胞的百分比。

[参考文献]

[1]. Tan L, et al. Discovery of type II inhibitors of TGFβ-activated kinase 1 (TAK1) and mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 2 (MAP4K2). J Med Chem. 2015 Jan 8;58(1):183-96.

[2]. Pauls E, et al. Essential role for IKKβ in production of type 1 interferons by plasmacytoid dendritic cells. J Biol Chem. 2012 Jun 1;287(23):19216-28.

[3]. Wang Z, et al. TAK1 inhibitor NG25 enhances doxorubicin-mediated apoptosis in breast cancer cells. Sci Rep. 2016 Sep 7;6:32737.

[相关活性小分子]