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GNE-495

GNE-495用途

GNE-495 是有效,选择性的 MAP4K4 抑制剂,IC50 值3.7 nM。

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GNE-495名称

[ CAS 号 ]:
1449277-10-4

[ 中文名 ]:
GNE-495

[ 英文名 ]:
GNE-495

[英文别名 ]:

GNE-495生物活性

[ 描述 ]:

GNE-495 是有效,选择性的 MAP4K4 抑制剂,IC50 值3.7 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

MAP4K4:3.7 nM (IC50)

[体外研究]

GNE-495是一种有效的选择性MAP4K4抑制剂,具有视网膜血管生成的功效。 GNE-495显示MAP4K4抑制,通透性,微粒体稳定性和细胞效力的最佳平衡[1]。

[体内研究]

GNE-495以高剂量腹膜内给予新生小鼠：25和50mg/kg。 GNE-495在所有测试物种中显示出良好的体内特征,具有低清除率,中等终末半衰期和合理的口服暴露水平(F = 37-47％)[1]。

[动物实验]

大鼠，小鼠和小狗[1]对于脑盒研究，给三只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠静脉内（IV）推注六种测试化合物（例如，GNE-495; 0.5mg / kg）。对于小鼠PK研究，给予雌性CD-1小鼠IV推注剂量的GNE-495（1mg / kg）。此外，通过口服（PO）强饲法给雌性CD-1小鼠施用GNE-495（5mg / kg）。给药体积为2mL / kg用于大鼠脑盒PK，5mL / kg用于所有其他给药。在给药之前动物不会禁食，并且随意提供水和食物。在施用感兴趣的化合物后，在每个时间点从个体小鼠收集三个血液样品（~60μL）直至给药后9或24小时，使用连续取样方法。收集后，立即将血液与K2EDTA混合并储存在冰上或冷冻的Kryorack中，然后离心以获得血浆。在收集后1小时内，将血液样品在约4℃下以约1000-2000×g离心10-15分钟，并收获血浆。将血浆样品储存在-70至-80℃直至分析。对于新生儿PK，3天大的CD1幼崽腹膜内注射25mg / kg和50mg / kg GNE-495，在所示时间点收集血液样品，在给药后1小时收集视网膜并在液体中快速冷冻。氮气并储存在-80℃直至分析。通过LC / MS / MS测定血浆和视网膜裂解物浓度。

[参考文献]

[1]. Ndubaku CO et al. Structure-Based Design of GNE-495, a Potent and Selective MAP4K4 Inhibitor with Efficacy in Retinal Angiogenesis. ACS Med Chem Lett. 2015 Jun 29;6(8):913-8.

[相关活性小分子]

N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺 | 顺式-4-((2-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇 | PF-06260933 | GNE 220 | TAK1/MAP4K2抑制剂1

GNE-495物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
734.5±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₀FN₅O₂

[ 分子量 ]:
405.425

[ 闪点 ]:
398.0±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
405.160095

[ LogP ]:
2.54

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.712

[ 储存条件 ]:
2-8℃

GNE-495

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GNE-495生物活性

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