LTX-315

LTX-315是具有高效抗癌活性的溶瘤肽,抑制MRC-5,A20 和 AT84的 IC50 值分别为34.3, 8.3 和 11 µM。

信号通路 >> 其他 >> 其他

多肽产品

研究领域 >> 癌症

IC50: 34.3 µM (MRC-5), 8.3 µM (A20), 11 µM (AT84)[1]

发现LTX-315对抗药物抗性癌细胞具有等效性,对红细胞无毒,显示高血浆蛋白结合,并迅速降解为无毒代谢物。 LTX-315诱导癌细胞的快速杀伤。除了线粒体膜的透化作用外,LTX-315的溶瘤活性源于对质膜的直接溶解作用,导致细胞死亡,坏死和肿瘤抗原的释放。用LTX-315治疗癌细胞会导致几种危险信号(DAMP)的释放,这些信号与免疫原性细胞死亡和刺激适应性免疫反应有关[1]。

LTX-315的肿瘤内给药在几种临床前模型中导致完全消退和全身肿瘤特异性免疫应答[1]。瘤内施用LTX-315导致肿瘤坏死和免疫细胞浸润到肿瘤实质中,随后肿瘤在大多数动物中完全消退。 LTX-315在体外诱导释放危险相关的分子模式分子,例如高迁移率族蛋白-1蛋白,并随后在体内上调促炎细胞因子如白细胞介素(IL)1β,IL6和IL18。通过LTX-315治疗治愈的动物被保护免于皮内和静脉内活B16肿瘤细胞的再次攻击[2]。

将肿瘤细胞与10个浓度的LTX-315以1/4稀释步骤孵育4小时，最高剂量为400μM，1％（终浓度）Triton X-100作为阳性对照，不含FBS的培养基作为阴性。控制。使用MTS测定法测量细胞的细胞毒性[1]。

小鼠：收获肿瘤细胞，在RPMI-1640中洗涤并皮内（id）注射到C57BL / 6小鼠腹部的右侧。可触及肿瘤注射单剂量的LTX-315或LTX-328溶于盐水（1.0 mg肽/50μL生理盐水），每天一次，连续3天，载体对照仅为生理盐水（0.9％NaCl在无菌水中） ）。肿瘤大小使用电子卡尺测量[2]。

[1]. Haug BE, et al. Discovery of a 9-mer Cationic Peptide (LTX-315) as a Potential First in Class Oncolytic Peptide. J Med Chem. 2016 Apr 14;59(7):2918-27.

[2]. Camilio KA, et al. Complete regression and systemic protective immune responses obtained in B16 melanomas after treatment with LTX-315. Cancer Immunol Immunother. 2014 Jun;63(6):601-13.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白