C25-140

C25-140用途

C25-140 是一种一流的 TRAF6–Ubc13 相互作用的抑制剂,直接与 TRAF6 结合,阻断 TRAF6 和 Ubc13 的相互作用,从而降低 TRAF6 活性。C25-140 扩展了研究泛素系统对免疫信号的影响,并强调了 TRAF6 E3 连接酶活性在银屑病和类风湿性关节炎中的重要性。

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C25-140名称

[ CAS 号 ]:
1358099-18-9

[ 中文名 ]:
C25-140

[ 英文名 ]:
C25-140

C25-140生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> E1/E2/E3酶

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 细胞凋亡 >> TNF受体

[ 靶点 ]

TRAF6-Ubc13[1]

[体外研究]

C25-140剂量依赖性地阻碍TRAF6-Ubc13的相互作用[1]。 C25-140(10-30μM; 2小时)有效减少TRAF6介导的泛素链形成[1]。 C25-140影响TNFα诱导的IκBα磷酸化以及NF-κB诱导的靶基因表达[1]。在细胞因子激活的情况下,C25-140有效抑制IL-1β-和TNFα介导的受体信号传导[1]。蛋白质印迹分析[1]细胞系：TRAF6WT浓度：10μM,20μM,30μM孵育时间：2小时结果：有效减少TRAF6介导的遍在蛋白链形成。

[体内研究]

C25-140(~1.5 mg/kg;局部至剃背和右耳;每日两次,持续6天)改善咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中自身免疫性银屑病的症状[1]。 C25-140(6-14mg/kg;给予ip;每天两次,持续14天)显示胶原诱导的关节炎(CIA)模型中RA疾病结果的剂量依赖性改善[1]。动物模型：咪喹莫特诱导的牛皮癣小鼠模型(雄性BALB/c小鼠)[1]剂量：~1.5 mg/kg给药：局部给剃光的背部和右耳;每日两次,持续6天结果：显示RA疾病结果的剂量依赖性改善。动物模型：DBA1/J小鼠中的胶原诱导关节炎(CIA)模型[1]剂量：6mg/kg,10mg/kg,14mg/kg给药：给予ip;每天两次,持续14天结果：在10和14mg/kg剂量下,在该功效模型中将关节炎指数改善至几乎基线水平。剂量依赖性地改善RA的症状,包括炎症和结构损伤。

[参考文献]

[1]. Brenke JK, et al. Targeting TRAF6 E3 ligase activity with a small-molecule inhibitor combats autoimmunity. J Biol Chem. 2018 Aug 24;293(34):13191-13203.

C25-140物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₆H₃₁N₇O

[ 分子量 ]:
457.57

[ 储存条件 ]:
2-8℃

C25-140

C25-140用途

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C25-140生物活性

C25-140物理化学性质

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