Senexin A

Senexin A是CDK8的抑制剂,IC50值为280 nM。

研究领域 >> 癌症

CDK19:0.31 μM (Kd)

CDK8:0.83 μM (Kd)

Senexin A抑制CDK8和CDK19 ATP位点结合,Kd50分别为0.83μM和0.31μM,CDK8激酶活性,IC50为0.28μM。 Senexin A抑制HCT116结肠癌细胞中β-连环蛋白依赖性转录。血清饥饿后转录因子EGR1的诱导,随后血清的回收,在HT1080细胞中被Senexin A强烈抑制。 Senexin A仅抑制p21诱导的转录,但不抑制p21的其他生物学作用。 Senexin A还可降低多柔比星处理的野生型HCT116细胞中许多分泌型肿瘤促进因子的表达[1]。

Senexin A每日五次治疗完全逆转了化疗的肿瘤促进作用。 Senexin A在治疗期间没有显示出可检测的毒性并且对C57BL/6小鼠的体重,器官重量或血细胞计数没有显着影响。阿霉素治疗的这种效果完全被废除,然而,当阿霉素注射后接着给予Senexin A时,Senexin A治疗强烈地改善了A549/MEF肿瘤对阿霉素的反应[1]。

小鼠：Senexin Taconic在C57BL / 6小鼠中进行毒性研究，每组用20mg / kg Senexin A或载体（80％丙二醇）处理5只小鼠，每天腹膜内注射5次。在第3天和第6天对小鼠称重，并在第6天处死。测定脑，肾，胸腺，脾，肺和肝的器官重量。分析末端血液样本以确定总白细胞，中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的数量[1]。

[1]. Porter DC, et al. Cyclin-dependent kinase 8 mediates chemotherapy-induced tumor-promoting paracrine activities. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Aug 21;109(34):13799-804.

N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺甲烷磺酸盐 | 瑞博西尼 | Dinaciclib | THZ1 | Roscovitine | THZ531 | 2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮 | 夫拉平度 | NVP-2 | 阿维西利 | CYC065 | 4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺 | GSK 3抑制剂IX | 肯帕罗酮 | SNS-032 (BMS-387032)