可美替尼
可美替尼用途
Cobimetinib hemifumarate 是一种有效的具有选择性的 MEK 抑制剂,能够抑制MEK1的活性,IC50 值为 4.2 nM。
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可美替尼名称
[ CAS 号 ]:
1369665-02-0
[ 中文名 ]:
可美替尼
[ 英文名 ]:
Cobimetinib (hemifumarate)
[英文别名 ]:
- UNII-6EXI96H8SV
- Cobimetinib hemifumarate
- Xl-518 hemifumarate
- GDC-0973 hemifumarate
- Cobimetinib Fumarate
- Cobimetinib (hemifumarate)
可美替尼生物活性
[ 描述 ]:
Cobimetinib hemifumarate 是一种有效的具有选择性的 MEK 抑制剂,能够抑制MEK1的活性,IC50 值为 4.2 nM。
[ 相关类别 ]:
[ 靶点 ]
MEK1:4.2 nM (IC50)
[体外研究]
Cobimetinib(GDC-0973)对888MEL和A2058细胞的EC 50值分别为0.2μM,10μM。用EC50浓度的MEK和PI3K抑制剂处理黑素瘤细胞24小时(888MEL:0.05μMGDC-0973,2.5μMGDC-0941; A2058:2.5μMGDC-0973,2.5μMGDC-0941)[1]。线粒体OXPHOS限制cobimetinib(100 nM)诱导的黑素瘤细胞死亡,A375细胞中的组成型MAPK活化[4]。
[体内研究]
在NCI-H2122 KRASG12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)异种移植模型中,用高达5mg/kg的Cobimetinib(GDC-0973)治疗导致中度TGI,10mg/kg接近肿瘤停滞[1]。 GDC-0973和GDC-0941每天(QD)或每隔三天(Q3D)作为单一药剂或组合施用于A2058荷瘤小鼠。与GDC-0973和GDC-0941的肿瘤生长抑制相关的群体速率常数分别为0.00102和0000651μM-1 h-1 [2]。在单次剂量的GDC-0973(1,3或10mg/kg,口服)之后,基于异种移植小鼠中的肿瘤浓度估计的体内IC50值%pERK降低为0.78(WM-266-4)和0.52μM(A375) )[3]。
[动物实验]
将500万个WM-266-4黑色素瘤细胞重新悬浮在Hank平衡盐溶液中,并皮内植入雌性NCR裸鼠的后腹侧。在植入后第11或13天,将具有约100至120mm 3肿瘤体积的异种移植小鼠随机分配至8组(每组n = 27),4个单剂量组和4个多剂量组。在随机化和组分配后一天,给予单剂量组中的小鼠单次口服剂量的载体(注射用水USP),1,3或10mg / kg的Cobimetinib(GDC-0973,表示为游离碱当量) )。给予多剂量组中的小鼠每日口服剂量的载体(注射用水USP),1,3或10mg / kg GDC-0973,持续14天。在给药后第1天(单剂量组)或第14天给药的安乐死小鼠和给药后2,4,8,16,24,72,120和168小时收集血浆和肿瘤样品(每个时间点n = 3)(多剂量组)。将样品储存在-80℃直至分析。使用液相色谱/串联质谱(LC / MS-MS)测定血浆和肿瘤裂解物中的GDC-0973浓度。测定的动态范围为0.004至35μM。
[参考文献]
[相关活性小分子]
可美替尼物理化学性质
[ 分子式 ]:
C25H25F3IN3O6
[ 分子量 ]:
647.38200
[ 精确质量 ]:
647.07400
[ PSA ]:
139.20000
[ LogP ]:
3.83260
[ 储存条件 ]:
2-8℃
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