GNE0877

GNE0877用途

GNE0877是高活性、选择性、可通透脑屏障的LRRK2抑制剂,IC50为3 nM。

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GNE0877作用

体外活性：GNE-0877显著抑制LRRK2细胞活性，IC50为3 nM，并且在人肝微粒体和肝细胞中显示出低的转化。此外，GNE-0877也是可逆的CYP1A2抑制剂，IC50 为0.7 μM。体内活性：在体内，GNE-0877表现出良好的口服生物利用度和脑渗透性。在含有G2019S帕金森病突变体，表达人LRRK2蛋白的BAC转基因小鼠体内，GNE-0877在体内抑制LRRK2 Ser1292自磷酸化。

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GNE0877名称

[ CAS 号 ]:
1374828-69-9

[ 中文名 ]:
alpha,alpha,3-三甲基-4-[[4-(甲基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶基]氨基]-1H-吡唑-1-乙腈

[ 英文名 ]:
GNE-0877

[英文别名 ]:

GNE0877

GNE0877生物活性

[ 描述 ]:

GNE0877是高活性、选择性、可通透脑屏障的LRRK2抑制剂,IC50为3 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> LRRK2

研究领域 >> 神经疾病

[参考文献]

[1]. Estrada AA, et al. Discovery of highly potent, selective, and brain-penetrant aminopyrazole leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) small molecule inhibitors. J Med Chem. 2014 Feb 13;57(3):921-36.

[相关活性小分子]

5,11-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]羰基]苯基]氨基]-5,11-二甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮 | IKK-16,选择性IKK抑制剂 | MLI-2 | PF-06447475 | GNE-7915 | 5-(2-氟-4-吡啶基)-2-(苯基甲氧基)-N-3-吡啶基苯甲酰胺 | GNE-9605 | CZC-54252 | [4-[[5-氯-4-(甲基氨基)-2-嘧啶基]氨基]-3-甲氧基苯基]-4-吗啉基甲酮 | JH-II-127 | CZC-25146

GNE0877物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
506.3±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₆F₃N₇

[ 分子量 ]:
339.319

[ 闪点 ]:
260.0±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
339.141937

[ PSA ]:
91.45000

[ LogP ]:
1.51

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.584

[ 储存条件 ]:
2-8℃

[ 水溶解性 ]:
Practically insoluble (0.061 g/L) (25 ºC)