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ACY-775

ACY-775用途

ACY-775 是一个有效的,选择性强的组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂 IC50 值为 7.5 nM。

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ACY-775名称

[ CAS 号 ]:
1375466-18-4

[ 中文名 ]:
ACY-775

[ 英文名 ]:
ACY-775

[英文别名 ]:

ACY-775生物活性

[ 描述 ]:

ACY-775 是一个有效的,选择性强的组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂 IC50 值为 7.5 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

HDAC6:7.5 nM (IC50)

HDAC1:2123 nM (IC50)

HDAC2:2570 nM (IC50)

HDAC3:11223 nM (IC50)

[体外研究]

在媒介物处理的细胞中,α-微管蛋白主要以脱乙酰形式存在,而组蛋白3显然是乙酰化的。用ACY-775处理后,可明显增强α-微管蛋白的乙酰化,而组蛋白乙酰化保持不变。通过免疫荧光显现α-微管蛋白的乙酰化,并且定量神经元的神经突中的强度并将其标准化为荧光信号的长度。在载体处理的DRG神经元中,已经存在乙酰化α-微管蛋白。用ACY-775处理后,乙酰化α-微管蛋白的信号强度显着增加。与载体处理的DRG神经元相比,观察到线粒体运动性的显着增加以及神经突内线粒体的总数。与载体处理的细胞相比,在用ACY-775处理的DRG神经元中观察到显着更高数量的逆行转运线粒体[1]。

[体内研究]

在5或50mg/kg急性给药2小时后检查ACY-738,ACY-775和tubastatin A的生物分布概况。在急性50mg/kg注射后t = 30分钟,ACY-738和ACY-775的各自血浆水平为515ng/mL(1.9μM)和1359ng/mL(4.1μM)。从血浆中消除很快,2小时后血浆半衰期为12分钟,浓度低于10 ng/mL。然而,对于ACY-738和ACY-775,在2小时内计算的脑和血浆的浓度时间曲线区域导致比率> 1。当在杀死前24小时,4小时和30分钟在野生型小鼠中重复施用ACY-738(5mg/kg)或ACY-775(50mg/kg)时,观察到α-微管蛋白乙酰化的显着增加。在所有测试的大脑区域[2]。

[细胞实验]

生长未分化的RN46A-B14细胞，一系列永生化大鼠中缝神经元前体。用2.5μMACY-738，ACY-775，tubastatin A，0.6μMTSA或载体（0.1％DMSO）处理它们4小时。使用组蛋白提取试剂盒处理样品并使用蛋白质测定法定量。

[动物实验]

测试小鼠在TST中的不动性。腹腔注射ACY-738（5,50 mg / kg），ACY-775（5,50 mg / kg）和西酞普兰（0.5,2,20 mg / kg）后30分钟或2小时，将之前的或载体小鼠连接到试验台上并记录6分钟内不动的时间。对于开放场活动，给小鼠注射5,10或50mg / kg的ACY-738或ACY-775或载体并进行探查。记录活动[2]。

[参考文献]

[1]. Veronick Benoy, et al. Development of Improved HDAC6 Inhibitors as Pharmacological Therapy for Axonal Charcot-Marie-Tooth Disease. Neurotherapeutics. 2017 Apr; 14(2): 417-428.

[2]. Jeanine Jochems et al. Antidepressant-Like Properties of Novel HDAC6-Selective Inhibitors with Improved Brain Bioavailability. Neuropsychopharmacology. 2014 Jan; 39(2): 389-400.

[相关活性小分子]

ACY-775物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
589.7±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₉FN₄O₂

[ 分子量 ]:
330.36

[ 闪点 ]:
310.4±28.7 °C

[ LogP ]:
1.54

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.566

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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ACY-775生物活性

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