ACY-738

ACY-738用途

ACY-738 是一种有效的,选择性的,可口服的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 1.7 nM；ACY-738 同时可抑制 HDAC1,HDAC2 和 HDAC3 的活性,IC50 值分别为 94,128 和 218 nM。

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ACY-738作用

体外活性：ACY-738以2.5μM的浓度增加RN46A-B14细胞中α-微管蛋白的乙酰化（赖氨酸40）部分。 ACY-738（10μM）诱导细胞死亡的作用类似于LBH589和FK228。体内活性：ACY-738（5 mg / kg）导致全脑裂解液中α-微管蛋白乙酰化明显增加。在家庭笼养环境中测试的WT小鼠中，ACY-738（50mg / kg）不能产生运动活性的增强。 ACY-738（5mg / kg BW）改变BM B细胞分化，但对NZB / W小鼠中的IgG和C3沉积没有显着影响。在处理后0.0830小时，ACY-738（5mg / kg）达到最大血浆浓度1310ng / mL。 ACY-738（20mg / kg）显着减弱NZB / W F1小鼠的蛋白尿严重程度。 ACY-738（5mg / kg）显示NZB / W小鼠随着年龄增长而抗dsDNA产生显着降低。它还显着降低肾小球IL-6和IL-10 mRNA水平超过50％，而用20mg / kg ACY-738处理使IL-6和IL-10 mRNA降低至不可检测水平。当NZB / W小鼠衰老时，ACY-738（5,20mg / kg）减弱血清IL-1β的产生。

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ACY-738名称

[ CAS 号 ]:
1375465-91-0

[ 中文名 ]:
N-羟基-2-[(1-苯基环丙基)氨基]-5-嘧啶甲酰胺

[ 英文名 ]:
ACY-738

[英文别名 ]:

ACY-738

ACY-738生物活性

[ 描述 ]:

ACY-738 是一种有效的,选择性的,可口服的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 1.7 nM；ACY-738 同时可抑制 HDAC1,HDAC2 和 HDAC3 的活性,IC50 值分别为 94,128 和 218 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HDAC6:1.7 nM (IC50)

HDAC1:94 nM (IC50)

HDAC2:128 nM (IC50)

HDAC3:218 nM (IC50)

[体外研究]

ACY-738(2.5μM)增加RN46A-B14细胞中α-微管蛋白的乙酰化(赖氨酸40)部分[1]。 ACY-738(10μM)诱导细胞死亡,与LBH589和FK228相当[3]。

[体内研究]

ACY-738(5mg/kg)导致全脑裂解物中α-微管蛋白乙酰化显着增加。在家庭笼养环境中测试的WT小鼠中ACY-738(50mg/kg)不能产生增强的运动活性[1]。在处理后0.0830小时,ACY-738(5mg/kg)达到最大血浆浓度1310ng/mL。 ACY-738(5mg/kg BW)改变BM B细胞分化,但对NZB/W小鼠中的IgG和C3沉积没有显示出显着影响。 ACY-738(20mg/kg)显着减弱NZB/W F1小鼠的蛋白尿严重程度。 ACY-738(5mg/kg)显示NZB/W小鼠随着年龄增长而抗dsDNA产生显着降低。当NZB/W小鼠衰老时,ACY-738(5,20mg/kg)减弱血清IL-1β的产生。 ACY-738(5 mg/kg)显着降低肾小球IL-6和IL-10 mRNA水平超过50％,而20 mg/kg ACY-738处理使IL-6和IL-10 mRNA降低至不可检测水平[2]。

[动物实验]

用载体对照（DMSO），5mg / kg（低剂量）的ACY-738处理或20mg / kg（高剂量）的ACY-738处理开始，每周5天腹膜内注射小鼠。几周到38周龄的安乐死。注入的总体积为80μL。每2周测量蛋白尿和体重，每四周收集血液用于血清分析。蛋白尿通过使用Siemens Uristix试纸的标准半定量测试来测量。结果定量并评分如下：试纸读数0mg / dL = 0，痕量= 1,30-100mg / dL = 2,100-300mg / dL = 3,300-2000mg / dL = 4，和2000 + mg / dL = 5 [2]。

[参考文献]

[1]. Jochems J, et al. Antidepressant-like properties of novel HDAC6-selective inhibitors with improved brain bioavailability. Neuropsychopharmacology. 2014 Jan;39(2):389-400.

[2]. Regna NL, et al. Specific HDAC6 inhibition by ACY-738 reduces SLE pathogenesis in NZB/W mice. Clin Immunol. 2016 Jan;162:58-73.

[3]. Mithraprabhu S, et al. Histone deacetylase (HDAC) inhibitors as single agents induce multiple myeloma cell death principally through the inhibition of class I HDAC. Br J Haematol. 2013 Aug;162(4):559-62.

[相关活性小分子]

ACY-738物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₄N₄O₂

[ 分子量 ]:
270.287

[ 精确质量 ]:
270.111664

[ LogP ]:
0.24

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.715

[ 储存条件 ]:
-20℃