CPI-0610

CPI-0610用途

CPI-0610是一种有效的选择性 BET溴区抑制剂, 抑制BRD4-BD1, IC50值为39 nM。

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CPI-0610作用

体外活性：CPI-0610在细胞因子存在下抑制MM（多发性骨髓瘤）细胞生长，并与骨髓基质细胞共培养。 CPI-0610诱导与MYC下调相关的细胞凋亡和G1细胞周期停滞。然而，在BET抑制时，MM细胞中BCL2，NF-κB和MCL1的蛋白质水平保持不变。 CPI-0610抑制MM细胞中转录和蛋白水平的Ikaros和IRF4表达。
体内活性：在使用MV-4-11急性髓细胞白血病细胞的小鼠异种移植模型中，与载体对照相比，CPI-0610处理的小鼠的MYC mRNA水平在4小时时显着降低，并且在稍后的时间点朝向对照水平恢复。对应于血浆中化合物的游离浓度降低。 CPI-01610的BET溴结构域抑制导致在所检查的时间段内肿瘤生长的显着抑制（分别为41％，80％和74％肿瘤生长抑制），在动物中没有任何显着的体重减轻。根据大鼠和狗的可接受的毒性特征，在两个物种中观察到一组常见的毒性：淋巴耗尽; 骨髓的低细胞性与相关的贫血和血小板减少症有关; 胃肠道粘膜萎缩，糜烂和溃疡; 睾丸生精上皮变性; 和轻度至中度的高血糖症。这些毒性是可逆的。

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CPI-0610名称

[ CAS 号 ]:
1380087-89-7

[ 中文名 ]:
CPI-0610

[ 英文名 ]:
CPI-0610

[英文别名 ]:

BET bromodomain inhibitor
CPI-0610

CPI-0610生物活性

[ 描述 ]:

CPI-0610是一种有效的选择性 BET溴区抑制剂, 抑制BRD4-BD1, IC50值为39 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

研究领域 >> 癌症

[参考文献]

[1]. Albrecht BK, et al. Identification of a Benzoisoxazoloazepine Inhibitor (CPI-0610) of the Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Family as a Candidate for Human Clinical Trials. J Med Chem. 2016 Feb 25;59(4):1330-9.

[相关活性小分子]

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)

CPI-0610物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
622.8±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₆ClN₃O₂

[ 分子量 ]:
365.813

[ 闪点 ]:
330.5±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
365.093109

[ LogP ]:
2.72

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.692

[ 储存条件 ]:
2-8℃