补充因子D-IN-1

Complement factor D-IN-1是一种有效的和选择性的小分子可逆因子(small-molecule reversible factor d) 抑制剂,在FD硫酯分解荧光实验和MAC沉积测定中IC50值分别为0.006 和 0.05 μM。

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 炎症/免疫

IC50: 0.006 μM (FD), 0.05 μM (MAC)[1]

高度特异性S1丝氨酸蛋白酶因子D(FD)在先天免疫系统的补体旁路途径(AP)的扩增中起重要作用。补体因子D-IN-1(化合物2)显示出与人和猴FD相似的效力(FD硫酯水解测定中的IC50为0.005μM,50％血清MAC沉积测定中的IC50为人和猴的0.011μM)[1]。

补体因子D-IN-1在Sprague-Dawley大鼠中显示出优异的口服PK特征,并且在Brown Norway大鼠中口服剂量(10mg/kg)后,在包括神经视网膜和眼神经视网膜在内的眼组织中表现出良好的分布和持续暴露。后眼杯(PEC),其包括巩膜,视网膜色素上皮和脉络膜。给药后6小时血浆,PEC和视网膜的平均暴露水平分别为0.36,0.43和0.09μM[1]。

小鼠[1]在人因子D敲入小鼠药效学模型中以30mg / kg测试补体因子D-IN-1。通过口服强饲法分别在补充因子D-IN-1或给药载体中分别在24,16,12,8,6和4小时处理小鼠组（n = 4，雌性人FD敲入）。到研究结束。在研究终止前7.5小时给所有动物腹膜内LPS激活补体。从接受口服给药载体和腹膜内盐水的小鼠获得基线补体水平（在图上用PBS线表示）。阳性对照组接受口服给药载体和腹膜内LPS [1]。

[1]. Lorthiois E, et al. Discovery of Highly Potent and Selective Small-Molecule Reversible Factor D InhibitorsDemonstrating Alternative Complement Pathway Inhibition in Vivo. J Med Chem. 2017 Jul 13;60(13):5717-5735.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白