Tazemetostat trihydrochloride

Tazemetostat trihydrochloride用途

Tazemetostat trihydrochloride (EPZ-6438 trihydrochloride) 是一种有效,选择性,口服的 EZH2 抑制剂。Tazemetostat trihydrochloride 抑制含有 PRC2 复合体的野生型 EZH2 的活性, Ki 值为 2.5 nM。Tazemetostat trihydrochloride 抑制 EZH2,在肽测定和核小体测定中 IC50 分别为 11 和 16 nM。Tazemetostat trihydrochloride 抑制大鼠 EZH2,IC50 为 4 nM。Tazemetostat trihydrochloride 还抑制 EZH1,IC50 为 392 nM。

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Tazemetostat trihydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
1403255-00-4

[ 英文名 ]:
Tazemetostat trihydrochloride

Tazemetostat trihydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶

[ 靶点 ]

EZH2 WT:2.5 nM (Ki)

EZH2:11 nM (IC50, in peptide assay)

EZH2:16 nM (IC50, in nucleosome assay)

Rat EZH2:4 nM (IC50)

EZH1:392 nM (IC50)

[体外研究]

Tazemetostat(EPZ-6438)对IC50s为0.49nm-7.6μM的多野生型和突变型淋巴瘤细胞株的增殖抑制作用[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：野生型和突变型淋巴瘤细胞系：DOHH-2细胞(EZH2野生型)、法拉奇细胞(EZH2野生型)、OCI-LY19细胞(EZH2野生型)、托莱多细胞(EZH2野生型)、KARPAS-422(EZH2 Y646N)、Pfeiffer(EZH2 A682G)、RL细胞系(EZH2 Y646N)、SU-DHL-10(EZH2 Y646F)、SU-DHL-6(EZH2 Y646N),.49纳米),RL细胞系(EZH2 Y646N；IC50=5.8μM)、SU-DHL-10(EZH2 Y646F；IC50=5.8nm)、SU-DHL-6(EZH2 Y646N；IC50=4.7nm)、WSU-DLCL2(EZH2 Y646F；IC50=8.6nm)增殖。

[体内研究]

Tazemetostat(EPZ-6438；250或500 mg/kg,每天两次,持续21-28天)实际上消除了快速生长的G401肿瘤[1]。动物模型：荷s.c.G401异种移植的SCID小鼠[1]剂量：125mg/kg、250mg/kg、500mg/kg口服；每日2次；28天结果：250或500mg/kg剂量下,快速生长的G401肿瘤基本消除。

[参考文献]

[1]. Knutson SK, et al. Durable tumor regression in genetically altered malignant rhabdoid tumors by inhibition of methyltransferaseEZH2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7;110(19):7922-7.

Tazemetostat trihydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₄H₄₇Cl₃N₄O₄

[ 分子量 ]:
682.12

Tazemetostat trihydrochloride

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