(S)-3,5-双(三氟甲基)苄基 2-乙酰氨基-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸酯

用途

L-732138 是一种选择性,有效和竞争性神经激肽-1 (NK-1) 受体拮抗剂,IC50 为 2.3 nM。L-732138 在克隆的人 NK-1 受体中的效力比在克隆大鼠 NK-1 受体中高 200 倍,比人类 NK-2 和 NK-3 受体高 1000 倍以上。L-732138 可减轻痛觉过敏并具有抗肿瘤作用。

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名称

[ CAS 号 ]:
148451-96-1

[ 中文名 ]:
N-乙酰基-L-色氨酸-3,5-双(三氟甲基)苯酯

[ 英文名 ]:
L-732,138

[英文别名 ]:

L-732,138
Carbamoylcholine chloride
N-Acetyl-L-trp-3,5-bistrifluoromethylbenzyl ester
L-732138

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 神经信号通路 >> 神经激肽受体

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 神经激肽受体

[ 靶点 ]

NK1:2.3 nM (IC50)

[体外研究]

L－732 138(0-100μm；第一倍增时间；COLO 858,MEL HO和COLO 679细胞)治疗结果呈浓度依赖性细胞毒性。L-732138抑制细胞生长,COLO 858细胞IC50为44.6μM,MEL HO细胞IC50为76.3μM,COLO 679细胞IC50为64.2μM。L-732138阻断P物质(SP)有丝分裂原刺激[1]。L-732138治疗结果在COLO 858、MEL HO和COLO 679黑色素瘤细胞系中发现大量凋亡细胞。在DAPI染色培养物中,三种黑色素瘤细胞系在IC50浓度下凋亡细胞占43.6%,而在IC100浓度下凋亡细胞占51.4%。细胞增殖试验〔1〕细胞系：COLO 858、MEL HO和COLO 679细胞浓度：0μm、20μm、40μm、60μm、80μm、100μm孵育时间：第一倍增时间结果：导致浓度依赖性细胞毒性。

[体内研究]

L-732138(10-4-10-2 mol/kg；静脉注射；15分钟；雄性Dunkin-Hartley豚鼠)治疗消除迷走神经诱导的血浆渗出,并显著抑制脂多糖的增强。单用L-732138或SOD预处理均不能完全抑制LPS增强的迷走神经诱导的血浆渗出,但可被两种预处理的联合阻断[3]。动物模型：雄性Dunkin-Hartley豚鼠(350-500g)注射脂多糖(LPS)[3]剂量：10-4mol/kg、10-3mol/kg、10-2mol/kg；静脉注射；15min结果：消除迷走神经诱导的气管支气管组织血浆渗漏,剂量依赖性抑制LPS增强的迷走神经诱导气管支气管组织中的血浆渗出。

[参考文献]

[1]. Muñoz M, et al. The NK-1 Receptor Antagonist L-732,138 Induces Apoptosis and Counteracts Substance P-Related Mitogenesis in Human Melanoma Cell Lines. Cancers (Basel). 2010 Apr 20;2(2):611-23.

[2]. Cascieri MA, et al. Characterization of the interaction of N-acyl-L-tryptophan benzyl ester neurokinin antagonists with the human neurokinin-1 receptor. J Biol Chem. 1994 Mar 4;269(9):6587-91.

[3]. Kuo HP, et al. Lipopolysaccharide enhances neurogenic plasma exudation in guinea-pig airways. Br J Pharmacol. 1998 Oct;125(4):711-6.

物理化学性质

[ 熔点 ]:
147-148 â„ƒ(lit.)

[ 分子式 ]:
C₂₂H₁₈F₆N₂O₃

[ 分子量 ]:
472.38000

[ 精确质量 ]:
472.12200

[ PSA ]:
71.19000

[ LogP ]:
5.38700

[ 储存条件 ]:
2-8°C

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

文献

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Neuropeptides 47(1) , 9-18, (2013)

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