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Avelumab

Avelumab用途

Avelumab 是一个人 IgG1 抗 PD-L1 单克隆抗体，具有潜在的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用。

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Avelumab名称

[ CAS 号 ]:
1537032-82-8

[ 中文名 ]:
Avelumab

[ 英文名 ]:
Avelumab

Avelumab生物活性

[ 描述 ]:

Avelumab 是一个人 IgG1 抗 PD-L1 单克隆抗体,具有潜在的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> PD-1/PD-L1

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

PD-1/PD-L1[1]

[体外研究]

Avelumab是一种完全人IgG1抗PD-L1单克隆抗体,具有潜在的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。相对于同种型对照,Avelumab在JHC7细胞中使NK细胞裂解增加3.1倍(P = 0.01)。当细胞用IFN-γ处理时,相对于同种型对照,在以下细胞系中,Avelumab显着增强NK细胞裂解：JHC7(7.56倍; P = 0.001),UM-Chor1(7.34倍; P <0.001) ,U-CH2(2.6倍; P = 0.008),MUG-Chor1(8.38倍; P = 0.0016)。 Avelumab有效地增加非癌症干细胞(CSC)和CSC亚群的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)至相同程度[1]。结果还表明,相对于CEFT刺激的外周血单核细胞(PBMC)中的同种型对照,添加Avelumab使抗原特异性多功能CD8 + T细胞的频率增加超过五倍[2]。

[体内研究]

个体肿瘤的测量清楚地显示在Avelumab处理的小鼠中肿瘤生长减慢。在肿瘤植入后第36天,Avelumab处理的小鼠的平均肿瘤体积显着降低(P <0.01)。用Avelumab处理的小鼠中MB49肿瘤生长的减少是持久的并且导致存活百分比的显着(P <0.05)改善。通过组织病理学证实,用膀胱肿瘤对10只小鼠进行Avelumab治疗导致8只小鼠完全肿瘤消退。然而,在耗尽CD4或CD8细胞的小鼠中,Avelumab治疗在控制膀胱肿瘤负荷方面效果较差,肿瘤突破发生在耗尽CD4 T细胞的小鼠中[3]。

[细胞实验]

为了检查癌症干细胞（CSC）亚群和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）活性之间的关系，不处理UM-Chor1细胞或用50ng / mL IFN-γ处理24小时。然后将细胞作为靶标以50,000个细胞/孔接种在6孔圆底培养板中，并在室温下与2μg/ mL的Avelumab一起孵育30分钟。 NK细胞以2500,000细胞/孔加入，效应物与靶标（E：T）之比为50：1。 4小时后，收获肿瘤细胞并用抗体染色用于流式细胞术[1]。

[动物实验]

在该研究中使用雌性C57BL / 6小鼠。通过在右剃的侧腹上用1×105MB49亲本细胞接种C57BL / 6小鼠来进行皮下肿瘤注射。用卡尺测量肿瘤生长，接种后8天将小鼠分配到治疗组。用Avelumab（400μg/100μL）处理荷瘤小鼠并腹膜内注射三次，间隔3天。由于Avelumab是人IgG1，因此必须在7至9天的窗口内（即肿瘤接种后第9,12和15天）压缩三次注射，以避免中和小鼠抗人Ig的发作[3]。

[参考文献]

[1]. Fujii R, et al. Enhanced killing of chordoma cells by antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity employing the novel anti-PD-L1 antibody avelumab. Oncotarget. 2016 Jun 7;7(23):33498-511.

[2]. Grenga I, et al. A fully human IgG1 anti-PD-L1 MAb in an in vitro assay enhances antigen-specific T-cell responses. Clin Transl Immunology. 2016 May 20;5(5):e83.

[3]. Vandeveer AJ, et al. Systemic Immunotherapy of Non-Muscle Invasive Mouse Bladder Cancer with Avelumab, an Anti-PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitor. Cancer Immunol Res. 2016 May;4(5):452-62.

[相关活性小分子]

Avelumab物理化学性质

[ 储存条件 ]:
-20℃，避光

Avelumab

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