< 生产厂家价格 >

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮用途

NU 7026 是一种新型特异性的 DNA-PK 抑制剂,IC50 为 0.23±0.01 μM,也抑制 PI3K,IC50 为 13±3 μM。

点击显示

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮名称

[ CAS 号 ]:
154447-35-5

[ 中文名 ]:
2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮

[ 英文名 ]:
NU7026

[英文别名 ]:

2-(Morpholin-4-yl)-benzo[h]chromen-4-one
NU7026
2-(4-Morpholinyl)-4H-benzo[h]chromen-4-one
DNA-Dependent Protein Kinase Inhibitor II
2-(Morpholin-4-yl)-4H-benzo[h]chromen-4-one
4H-Naphtho[1,2-b]pyran-4-one, 2-(4-morpholinyl)-
DNA-PK Inhibitor II
2-(morpholin-4-yl)benzo(h)chromen-4-one
NU 7026

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮生物活性

[ 描述 ]:

NU 7026 是一种新型特异性的 DNA-PK 抑制剂,IC50 为 0.23±0.01 μM,也抑制 PI3K,IC50 为 13±3 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

DNA-PK:0.23 μM (IC50)

PI3K:13 μM (IC50)

[体外研究]

NU7026(10μM)在指数生长的DNA-PK熟练但不缺乏的细胞中增强电离辐射(IR)细胞毒性[90％细胞杀伤时的增强因子(PF90)= 1.51±0.04] [1]。 NU7026协同增敏I83细胞与苯丁酸氮芥(CLB)3.5倍[2] .NU7026,DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的新型抑制剂。对于细胞本身无毒的10μM剂量,对于CH1人卵巢癌细胞中的显着放射敏感作用,需要最小NU7026暴露4小时与3Gy辐射的组合[3]。

[体内研究]

NU7026,DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的新型抑制剂。在以5mg/kg静脉内给予小鼠后,NU7026经历了快速血浆清除(0.108L/h),这主要归因于广泛的代谢。腹膜内(ip)和口服给药20mg/kg后的生物利用度分别为20％和15％[3]。

[激酶实验]

使用Q-Sepharose，S-Sepharose和肝素琼脂糖层析后，从HeLa细胞核提取物中分离哺乳动物DNA-PK（500ng /μL）。在含有25mM HEPES（pH 7.4），12.5mM MgCl 2,50mM KCl，1mM DTT，10％v /的缓冲液中，在30℃，最终体积为40μL的条件下测量DNA-PK（250ng）活性。 v聚丙烯96孔板中的甘油，0.1％w / v NP-40和1mg底物GST-p53N66（与谷胱甘肽S-转移酶融合的人野生型p53的NH2-末端66个氨基酸残基）。向测定混合物中加入不同浓度的抑制剂（在DMSO中，终浓度为1％v / v）。温育10分钟后，加入ATP使最终浓度为50μM，同时加入30-mer双链DNA寡核苷酸（终浓度为0.5ng / mL），以引发反应。摇动1小时后，向反应中加入150μLPBS，然后将5μL转移到每孔含有45μLPBS的96孔不透明白板中，其中允许GSTp53N66底物与孔结合。 1小时为了检测由DNA-PK引发的p53的丝氨酸15残基上的磷酸化事件，在基本ELISA程序中使用p53磷酸丝氨酸-15抗体。然后在加入化学发光试剂之前在ELISA中使用抗兔辣根过氧化物酶偶联的二抗，以通过TopCount NXT [1]通过化学发光计数测量信号。

[细胞实验]

将I83细胞接种于含有10％FBS（1.5×10 5细胞/ mL）的RPMI 1640培养基中，并用载体（DMSO），5μMCLB，CLBIC50,10μMNU7026或两种药物的组合处理0,6， 24小时和48小时。测定细胞周期分布，细胞凋亡，DNA-PK磷酸化和γH2AX测定，并将它们表示为循环每个阶段中细胞的百分比。用配备有CellQuest软件的FACSCalibur流式细胞仪分析DNA含量[2]。

[动物实验]

小鼠[3]使用雌性BALB / c小鼠。将NU7026配制在10％DMSO和5％吐温20的盐水溶液中，分别以20和50mg / kg腹膜内和口服（po）给药。对于以5mg / kg静脉内给药，将NU7026配制在10％乙醇，25％PEG 200和5％吐温20的盐水溶液中。对照动物单独接受载体。每个时间点注射三只小鼠的组。在给药后0.083,0.25,0.5,1,2,4,6和24小时用氟烷短暂麻醉后通过心脏穿刺收集血液。在1500g离心2分钟以获得血浆后，将样品储存在-20℃直至分析。对于尿排泄研究，NU7026以5mg / kg静脉内施用。在代谢笼中24小时收集尿液，并在-20℃下储存直至需要。

[参考文献]

[1]. Veuger SJ, et al. Radiosensitization and DNA repair inhibition by the combined use of novel inhibitors of DNA-dependent protein kinase and poly(ADP-ribose) polymerase-1. Cancer Res. 2003 Sep 15;63(18):6008-15.

[2]. Amrein L, et al. Chlorambucil cytotoxicity in malignant B lymphocytes is synergistically increased by 2-(morpholin-4-yl)-benzo[h]chomen-4-one (NU7026)-mediated inhibition of DNA double-strand break repair via inhibition of DNA-dependent protein kinase. J

[3]. Nutley BP, et al. Preclinical pharmacokinetics and metabolism of a novel prototype DNA-PK inhibitor NU7026. Br J Cancer. 2005 Oct 31;93(9):1011-8.

[相关活性小分子]

渥曼青霉素 | NU7441 (KU-57788) | LY3023414 | 9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮 | M3814 | PIK-75 HCl | CC-115 | LTURM34 | SF2523 | 2-[(4-羟基苯基)甲基]-6-(4-羟基苯基)-8-(环戊基甲基)-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮 | 2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮 | YU238259 | VX-984

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
459.9±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₅NO₃

[ 分子量 ]:
281.306

[ 闪点 ]:
231.9±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
281.105194

[ PSA ]:
42.68000

[ LogP ]:
3.29

[ 外观性状 ]:
solid | tan

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.673

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 3 mg/mL at 60 °C, soluble

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮合成路线

详细合成路线

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮上下游产品

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮上游产品

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮下游产品

2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-B]吡喃-4-酮文献

DNA double-strand breaks by Cr(VI) are targeted to euchromatin and cause ATR-dependent phosphorylation of histone H2AX and its ubiquitination.

Toxicol. Sci. 143(1) , 54-63, (2014)

Hexavalent chromium is a human respiratory carcinogen that undergoes intracellular activation in vivo primarily via reduction with ascorbate. Replication of Cr-adducted DNA triggers mismatch repair th...

Effects of topoisomerase inhibitors that induce DNA damage response on glucose metabolism and PI3K/Akt/mTOR signaling in multiple myeloma cells.

Am. J. Cancer Res. 5 , 1649-64, (2015)

Hallmarks of cancer cells comprise altered glucose metabolism (aerobic glycolysis) and differences in DNA damage response (DDR). Glucose transporters (GLUT), glycolytic enzymes such as hexokinase (HK)...

DNA-dependent protein kinase catalytic subunit inhibitor reverses acquired radioresistance in lung adenocarcinoma by suppressing DNA repair.

Mol. Med. Report. 12 , 1328-34, (2015)

The mechanisms underlying lung cancer radioresistance remain to be fully elucidated. The DNA repair pathway is a predominant target of radiotherapy, which is considered to be involved in the acquired ...

更多文献