4-(7,8,9,10-四氢-5,7,7,10,10-五甲基-5H-苯并[e]萘并[2,3-b][1,4]二氮杂革-13-基)苯甲酸

用途

LE135 是一种有效的 RAR 拮抗剂,可选择性结合 RARα (Ki 为 1.4 μM) 和 RARβ (Ki 为 220 nM),对 RARβ 具有更高的亲和力。LE135 对 RARγ,RXRα,RXRβ 和 RXRγ 具有高度选择性。LE135 还是一种有效的 TRPV1 和 TRPA1 受体激活剂,EC50 分别为 2.5 μM 和 20 μM。

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名称

[ CAS 号 ]:
155877-83-1

[ 中文名 ]:
4-(7,8,9,10-四氢-5,7,7,10,10-五甲基-5H-苯并[e]萘并[2,3-b][1,4]二氮杂革-13-基)苯甲酸

[ 英文名 ]:
LE 135

[英文别名 ]:

hms3268h07
le 135

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> RAR/RXR

[ 靶点 ]

RARβ:220 nM (Ki)

RARα:1400 nM (Ki)

TRPV1:2.5 μM (EC50)

TRPA1:20 μM (EC50)

[体外研究]

LE135抑制Am80诱导的人早幼粒细胞白血病细胞HL-60分化,IC50为150 nM[1]。LE135抑制维甲酸(RA)诱导的RAR转录激活β, 但不是RARα, 雷亚尔γ 或维甲酸X受体α (RXR公司α), 在各种RA反应元件上。在RAR存在下,LE135强烈抑制12-O-十四烷基佛波醇-13-乙酸酯诱导的AP-1活性β 和RXRα[3].

[体内研究]

LE135主要通过TRPV1通道引起伤害性反应和热痛觉过敏,但需要TRPA1和TRPV1通道产生机械性痛觉超敏。LE135(30)的植物内注射 nmol/10 μ五十) 诱导野生型和Trpa1的机械性超敏反应−/− 老鼠[2]。

[参考文献]

[1]. H Umemiya, et al. Regulation of retinoidal actions by diazepinylbenzoic acids. Retinoid synergists which activate the RXR-RAR heterodimers. J Med Chem. 1997 Dec 19;40(26):4222-34.

[2]. Shijin Yin, et al. LE135, a retinoid acid receptor antagonist, produces pain through direct activation of TRP channels. Br J Pharmacol. 2014 Mar;171(6):1510-20.

[3]. Y Li, et al. Identification of a novel class of retinoic acid receptor beta-selective retinoid antagonists and their inhibitory effects on AP-1 activity and retinoic acid-induced apoptosis in human breast cancer cells. J Biol Chem. 1999 May 28;274(22):15360-6.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
601.3±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₉H₃₀N₂O₂

[ 分子量 ]:
438.561

[ 闪点 ]:
317.5±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
438.230713

[ PSA ]:
52.90000

[ LogP ]:
7.36

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.628

[ 储存条件 ]:
2-8°C

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319

[ 警示性声明 ]:
P305 + P351 + P338

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport