Rapacuronium bromide

Rapacuronium bromide 是一种毒蕈碱性乙酰胆碱受体 (mAChR) 的变构调节剂。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR

信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR

研究领域 >> 神经疾病

Muscarinic receptor[1]

Rapacuronium以生理学相关浓度结合所有毒蕈碱受体亚型,并显示出微摩尔亲和力和对M2受体的轻微选择性。 Rapacuronium对由[35S]GTPγS结合的刺激估计的ACh结合和随后的受体活化的动力学表现出复杂的影响。单独使用Rapacuronium浓度依赖性地降低[35S]GTPγS与膜的结合,在奇数亚型中具有约25％的最大效应,在偶数亚型上具有15％的最大效应,EC50在M2受体处为28μM至M3受体处为76μM。虽然Rapacuronium在单个亚型中抑制[35S]GTPγS结合的EC50值与在[3H] ACh(R2 = 0.76)的结合实验中测量的亲和力相关,但它们在所有亚型中较低(4至12倍)。在0.1,1和10μMRapacuronium存在下ACh刺激的[35S]GTPγS结合的测量显示Rapacuronium对个体受体亚型的正构激动剂的受体激活的不同影响。在偶数亚型中,1μM和10μMRapacuronium显着增加ACh EC50,在10μMRapacuronium下降EMAX。在该亚型0.1和1μM的Rapacuronium分别导致ACh EC50显着降低2倍,EMAX分别增加约60％和35％。 10μM的Rapacuronium使ACh EC50增加约3倍而EMAX没有显着变化。 Rapacuronium(0.1-10μM)对M1和M5亚型的ACh效力没有影响,但在0.1和1μM的浓度下,ACh刺激[35S]GTPγS结合的EC50分别降低1.5倍和4倍。然而,这种效应在10μMRapacuronium[1]时并不明显。

施用2×ED90剂量后大鼠和豚鼠的ED90分别为5953±199和187±16μg/ kg的大鼠和豚鼠的Rapacuronium神经肌肉效应的时间过程[2]。

为了测定[35S]GTPγS与膜中G蛋白的结合，使用[35S]GTPγS的终浓度为200pM（M1，M3和M5受体）或500pM（M2和M4受体）。孵育培养基补充有5μM（M1，M3和M5受体）或50μM（M2和M4受体）GDP。在1μM未标记的GTPγS存在下测定非特异性结合。当测量Rapacuronium对ACh刺激的[35S]GTPγS结合的影响时，在ACh和[35S]GTPγS之前60分钟将Rapacuronium加入到膜中。与[35S]GTPγS孵育20分钟，如上所述通过过滤除去游离配体。过滤并用冰冷的水洗涤持续9秒（洗涤 - 抽吸按钮时间）。过滤后，将过滤器在80℃加热的同时真空干燥1小时，然后使用热板将固体闪烁体Meltilex A在过滤器（105℃，90秒）上熔化。冷却后，使用Wallac Microbeta闪烁计数器计数过滤器[1]。

[1]. Jakubík J, et al. Divergence of allosteric effects of Rapacuronium on binding and function of muscarinic receptors. BMC Pharmacol. 2009 Dec 28;9:15.

[2]. Vizi ES, et al. A new short-acting non-depolarizing muscle relaxant (SZ1677) without cardiovascular side-effects. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Mar;47(3):291-300.

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