INH154

INH154 是 Nek2 和 Hec1 结合的高效抑制剂 (INH),其在 Hela 和 MB468 细胞中的 IC50 值分别为 200 nM 和 120 nM。

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IC50: 200 nM (INH in Hela cells), 120 nM (INH in MB468 cells)[1].

INH154在治疗乳腺肿瘤方面具有很高的效力,并且Hec1和Nek2的表达共同升高。 INH154是最有效的肿瘤细胞生长抑制剂。 INH154在HeLa和MDA-MB-468癌细胞中的IC50值分别为0.20和0.12μM。 INH154还抑制白血病,骨肉瘤和胶质母细胞瘤细胞的生长[1]。

用INH154处理的小鼠的肿瘤生长速率明显慢于对照动物的剂量依赖性。与肿瘤生长数据一致,与单独的载体相比,通过测量BrdU染色确定的肿瘤增殖指数在用INH154处理的残留肿瘤中明显降低。在INH154处理的肿瘤中Nek2和Hec1 S165磷酸化的表达水平也显着低于载体处理的肿瘤。另一方面,在6.5周治疗期间测量小鼠体重,并且在治疗组和对照组之间显示出很小的差异。此外,通过用高剂量的INH154(20mg/kg)处理正常BALB/c ByJNarl小鼠的INHs的毒性显示这些动物群体的体重,血液化学和全血细胞计数(CBC)分析没有显着差异。 [1]。

小鼠[1]人三重阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞，其表达高水平的Hec1和Nek2，用于测试小鼠异种移植物中肿瘤生长的功效。当肿瘤体积达到~100mm3时，将小鼠随机分成5个治疗组，并开始接受每周三次腹腔注射（ip）载体对照，10mg / kg INH41,50mg / kg INH41,5mg / kg INH154或20 mg / kg INH154。治疗持续6.5周，测量肿瘤大小[1]。

[1]. Hu CM, et al. Novel small molecules disrupting Hec1/Nek2 interaction ablate tumor progression by triggering Nek2 degradation through a death-trap mechanism. Oncogene. 2015 Mar 5;34(10):1220-30.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白