去异丁基环索奈德

Desisobutyryl-ciclesonide 是 Ciclesonide 的活性代谢产物。Desisobutyryl-ciclesonide 对糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 具有亲和力。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 糖皮质激素受体

研究领域 >> 炎症/免疫

Glucocorticoid receptor[1]

Ciclesonide是一种吸入性皮质类固醇,对糖皮质激素受体几乎没有亲和力,在转化为活性代谢产物Desisobutyryl-ciclesonide时,可以非常有效地下调气道实质细胞的体外促炎活性。白色念珠菌的外周血单核细胞增殖受0.3-3.0μMCiclesonide和Desisobutyryl-ciclesonide的剂量依赖性抑制,但Desisobutyryl-ciclesonide的抑制作用更强。仅在来自特应性受试者的培养物中观察到对PhlP5的显着增殖：已经在0.03μM的Ciclesonide和0.003μM的去异丁酰基-环索奈德(在3μM的Ciclesonide和0.03μM的Desisobutyryl-ciclesonide处完全抑制)检测到有效的下调。 3μMCiclesonide和Desisobutyryl-ciclesonide降低PhlP5特异性T细胞增殖和产生白细胞介素4的细胞比例。在来自特应性患者的PBMC培养物中,Ciclesonide(CIC)和Desisobutyryl-ciclesonide(des-CIC)均诱导PhlP5诱导的增殖的剂量依赖性下调。该效果在0.03μMCiclesonide和0.003μM去异丁酰基-环索奈德(每次比较p <0.001)时已经显着,在3μMCiclesonide和0.03μM去异丁酰基-环索奈德处观察到早期完全抑制。 Desisobutyryl-ciclesonide对PhlP5诱导的PBMC增殖的抑制活性高于Ciclesonide,0.003μM(p <0.05),0.03μM(p <0.001)和0.3μM(p <0.05)[1]。

从非特应性和特应性哮喘儿童中分离出外周血单核细胞，这些儿童对Phleum pratense（PhlP5）敏感。在Ciclesonide或Desisobutyryl-ciclesonide（0.003-3.0μM）存在下对白色念珠菌或PhlP5的增殖被评估为[3H]胸苷掺入。通过Ciclesonide和Desisobutyryl-ciclesonide调节PhlP5特异性T细胞母细胞增殖和PhlP5诱导的白细胞介素4表达[1]。

[1]. Silvestri M, et al. Ciclesonide modulates in vitro allergen-driven activation of blood mononuclear cells and allergen-specific T-cell blasts. Immunol Lett. 2012 Jan 30;141(2):190-6.

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