Contezolid acefosamil sodium

康特唑胺-乙酰福沙米钠(MRX-4)是一种新型口服活性恶唑烷酮,是一种用于治疗由耐药革兰阳性菌引起的复杂皮肤和软组织感染(cSSTI)的抗生素。康复利-乙酰福沙米钠(MRX-4)显著降低骨髓抑制和单胺氧化酶抑制(MAOI)[1][2]。

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 神经信号通路 >> 单胺氧化酶

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 抗感染 >> 细菌

康乐唑胺(MRX-I)对葡萄球菌、链球菌和肠球菌的所有革兰氏阳性临床分离株具有高度效力,包括耐甲氧西林表皮链球菌(MRSE)、耐青霉素链球菌(PRSP)和VRE等耐多药生物[2]。

康乐唑胺(MRX-I)的口服吸收在小鼠、大鼠和狗体内迅速发生,观察到峰值血浆浓度为0.5−给药后2.6小时。分别在小鼠、大鼠和狗体内,PK参数测定如下：剂量标准化Cmax/剂量分别为524、1065和259 ng/mL/(mg/kg)；剂量归一化AUC0−t/剂量分别为1654、3703和1664 ng•h/mL/(mg/kg)；T1/2分别为1、1.5和3h；口服生物利用度分别为69%、109%和37%[2]。康替唑胺(MRX-I)没有明显的毒性[2]。与未治疗的早期和晚期对照组相比,康复唑(MRX-I,100 mg/kg,每日一次)显著降低了肺部的细菌负荷[3]。动物模型：经鼻感染结核分枝杆菌Erdman的BALB/c小鼠[3]。剂量：100、50(两次)、25(两次)mg/kg。给药：灌胃,每天一次或两次,每周五天,连续四周。结果：与早期和晚期对照组小鼠相比,从肺中恢复的CFU显著减少(P<0.05)。每日两次,50mg/kg和25mg/kg的MRX-I明显优于晚期对照组小鼠(P<0.05)。每日一次100 mg/kg的MRX-I显著优于每日两次50 mg/kg和25 mg/kg(P<0.05)。每日两次服用50 mg/kg的MRX-I和25 mg/kg的MRX-I之间无统计学差异(P>0.05)。动物模型：大鼠[2]。剂量：20、100和200/300 mg/kg/天。给药：每日口服两次。结果：无死亡病例。

[1]. Junzhen Wu, et al. Evaluation of the Effect of Contezolid (MRX-I) on the Corrected QT Interval in a Randomized, Double-Blind, Placebo- and Positive-Controlled Crossover Study in Healthy Chinese Volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2020 May 21;64(6):e02158-19.

[2]. Mikhail F Gordeev, et al. New potent antibacterial oxazolidinone (MRX-I) with an improved class safety profile. J Med Chem. 2014 Jun 12;57(11):4487-97.

[3]. Carolyn Shoen, et al. In Vitro and In Vivo Activities of Contezolid (MRX-I) against Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Jul 27;62(8):e00493-18.